[发明专利]用于增强雌性生殖细胞中生物能状态的组合物和方法在审
申请号: | 201280040259.8 | 申请日: | 2012-04-13 |
公开(公告)号: | CN103827293A | 公开(公告)日: | 2014-05-28 |
发明(设计)人: | 乔纳森·李·蒂莉;大卫·A·辛克莱 | 申请(专利权)人: | 通用医疗公司;哈佛大学 |
主分类号: | C12N5/00 | 分类号: | C12N5/00;C12N5/075 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 郑斌;彭鲲鹏 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 增强 雌性 生殖细胞 生物能 状态 组合 方法 | ||
1.组合物,其包含分离的细胞和生物能剂,所述分离的细胞选自卵母细胞、卵原干细胞(OSC)或OSC的后代。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述生物能剂选自:色氨酸、喹啉酸、烟酰胺单核苷酸、烟酰胺核糖核苷、烟酸、漆树黄酮、槲皮素、白藜芦醇、DOI、羟基酪醇、吡咯并喹啉醌、二甲双胍、芹菜素、木犀草素、酪氨酸磷酸化抑制剂8、小檗碱和CD38抑制剂及其功能衍生物。
3.根据权利要求1所述的组合物,其中所述生物能剂是具有式I-XV中任一者的化合物。
4.根据权利要求1所述的组合物,其还包含溶液,所述溶液选自:细胞培养基、卵母细胞采集溶液、卵母细胞洗涤溶液、卵母细胞体外成熟介质、卵泡体外成熟介质、卵母细胞体外受精介质、玻璃化溶液和冷冻保存溶液。
5.根据权利要求1所述的组合物,其中所述OSC是能够有丝分裂并且表达Vasa、Oct-4、Dazl、Stella和任选的阶段特异性胚胎抗原的分离的非胚胎干细胞。
6.根据权利要求1所述的组合物,其中所述OSC从卵巢组织获得。
7.根据权利要求1所述的组合物,其中所述OSC从非卵巢组织获得。
8.根据权利要求7所述的组合物,其中所述非卵巢组织是血液。
9.根据权利要求7所述的组合物,其中所述非卵巢组织是骨髓。
10.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包含卵巢组织、卵泡、骨髓、脐带血或外周血。
11.相对于参比具有增强的线粒体功能的分离的细胞,其中所述细胞选自卵母细胞、卵原干细胞(OSC)或OSC的后代,其中所述细胞已经与生物能剂接触。
12.根据权利要求11所述的细胞,其中所述生物能剂选自:漆树黄酮、槲皮素、白藜芦醇、DOI、羟基酪醇、色氨酸、喹啉酸、烟酰胺单核苷酸、烟酰胺核糖核苷、烟酸、吡咯并喹啉醌、二甲双胍、芹菜素、木犀草素、酪氨酸磷酸化抑制剂8、小檗碱和CD38抑制剂及其功能衍生物。
13.根据权利要求11所述的细胞,其中所述生物能剂选自具有式I-XV的化合物。
14.根据权利要求11所述的细胞,其中所述细胞具有增加的线粒体DNA拷贝数和/或增加的ATP生成能力。
15.根据权利要求11所述的细胞,其中线粒体数相对于参比细胞增加约10%、20%、30%、40%、50%或约60%。
16.根据权利要求11所述的细胞,其中增加的线粒体功能通过测定mtDNA含量、ATP、NAD+/NADH、线粒体质量、膜电位、和已知的线粒体质量调节因子和电子传递链组分的基因表达进行检测。
17.根据权利要求11所述的细胞,其中所述细胞在选自以下的溶液中:细胞培养基、卵母细胞采集溶液、卵母细胞洗涤溶液、卵母细胞体外成熟介质、卵泡体外成熟介质、卵母细胞体外受精介质、玻璃化溶液和冷冻保存溶液。
18.根据权利要求11所述的细胞,其中所述OSC是能够有丝分裂并且表达Vasa、Oct-4、Dazl、Stella和任选的阶段特异性胚胎抗原的分离的非胚胎干细胞。
19.根据权利要求11所述的细胞,其中所述OSC从卵巢组织获得。
20.根据权利要求11所述的细胞,其中所述OSC从非卵巢组织获得。
21.根据权利要求20所述的细胞,其中所述非卵巢组织是血液。
22.根据权利要求20所述的细胞,其中所述非卵巢组织是骨髓。
23.根据权利要求11所述的细胞,其中所述细胞在具有卵巢组织、卵泡、骨髓、脐带血或外周血的混合物中。
24.组合物,其包含OSC线粒体或卵母细胞线粒体以及生物能剂,所述生物能剂选自:色氨酸、喹啉酸、烟酰胺单核苷酸、烟酰胺核糖核苷、烟酸、漆树黄酮、槲皮素、白藜芦醇、DOI、羟基酪醇、吡咯并喹啉醌、二甲双胍、芹菜素、木犀草素、酪氨酸磷酸化抑制剂8、小檗碱、CD38抑制剂、具有式I-XV中任一者的化合物及其功能衍生物。
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