[发明专利]高剂量粘膜粘附甲硝唑水基凝胶制剂及其治疗细菌性阴道病的用途

权利要求书

1.一种治疗患有和／或被诊断具有BV的受试者的方法，其包括向所述受试者阴道内施加包含一种或多种粘膜粘附胶凝聚合物、约1重量％至约2重量％的甲硝唑(MTZ)和水的粘膜粘附水基凝胶，其中在单次施加中施加的粘膜粘附水基凝胶的量含有约60mg至约100mg的MTZ。

2.根据权利要求1所述的方法，其中用人类尸体皮肤进行的体外Franz细胞皮肤渗透实验中于角质层和接受液中测量的来自粘膜粘附水基凝胶的MTZ水平，当被归一化为浓度时，分别比由METROGEL测量的MTZ水平高至少约25-55倍和低至少约1-20倍。

3.根据权利要求1所述的方法，其中在25℃下使用控制剪切率方法，Bohlin CVO100流变仪和表11的流变仪设置测量的所述粘膜粘附水基凝胶具有约200,000mPa至约400,000mPa的粘度。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述粘膜粘附水基凝胶的粘膜粘附度在MG33PB的粘膜粘附度的约±10％内。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述粘膜粘附水基凝胶包含约30重量％至约60重量％的水。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述粘膜粘附水基凝胶基本上不含糊精、环糊精、烟酸和烟酰胺以及任选地表面活性剂。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述粘膜粘附水基凝胶在25℃下至少6个月保持稳定。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述粘膜粘附水基凝胶包括约1重量％至约3重量％的总粘膜粘附胶凝聚合物和约40-45重量％的针对MTZ的溶剂系统。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述溶剂系统包含在25℃下具有至少约20mg／g的饱和MTZ溶解度的一种或多种溶剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述溶剂系统包含在25℃下具有至少约50mg／g的饱和MTZ溶解度的一种或多种溶剂以及任选地在25℃下约20mg／g至约25mg／g范围内的饱和MTZ溶解度的一种或多种溶剂。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述溶剂系统包含一种或多种低级芳族醇以及任选地一种或多种低级脂肪族二醇和／或具有约200至约400的分子量的一种或多种聚氧化烯(“低级聚氧化烯”)。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述溶剂系统包含一种或多种低级芳族醇、一种或多种低级脂肪族二醇和／或一种或多种低级聚氧化烯。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述溶剂系统包含一种或多种低级芳族醇、一种或多种低级脂肪族二醇和一种或多种低级聚氧化烯。

14.根据权利要求11所述的方法，其中所述一种或多种低级芳族醇选自苯甲醇、2-甲基苯甲醇、苯氧乙醇及其混合物。

15.根据权利要求11所述的方法，其中所述一种或多种低级亚烷基二醇选自乙烷-1，2-二醇(乙二醇)、丙烷-1，2-二醇(丙二醇)及其混合物。

16.根据权利要求11所述的方法，其中所述一种或多种低级聚氧化烯选自聚氧乙烯(聚乙二醇)、聚氧丙烯(聚丙二醇)及其混合物。

17.根据权利要求11所述的方法，其中一种或多种低级脂肪族二醇和一种或多种低级聚氧化烯以重量比率为约1：1至约1：2的总低级脂肪族二醇与总低级聚氧化烯包括在所述溶剂系统中。

18.根据权利要求11所述的方法，其中所述溶剂系统包含约3.5重量％至约5重量％的总低级芳族醇和约95重量％至约95.5重量％的一种或多种低级亚烷基二醇和一种或多种低级聚氧化烯的混合物。

19.根据权利要求18所述的方法，其中总低级亚烷基二醇与总低级聚氧化烯的重量比率为约1：1至约1：1.67。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述溶剂系统由苯甲醇、丙烷-1，2-二醇和PEG400组成。

21.根据权利要求11所述的方法，其中所述溶剂系统由约3.5重量％至约5重量％的苯甲醇和约95重量％至约96.5重量％的丙烷-1，2-二醇和PEG400的混合物组成，其中所述丙烷-1，2-二醇与PEG400的重量比率为约1：1至约1：1.67。