[发明专利]4价铂配合物及其医药组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种新型4价铂配合物和以其作为有效成分的医药组合物，特别涉及一种恶性肿瘤治疗剂。

背景技术

近年，恶性肿瘤在死亡原因中所占比例最高，因此开发出各种抗肿瘤物质。其中，一直公认铂配合物具有抗肿瘤效果，并开发出顺铂[I]、卡铂[II]、奥沙利铂[III]等用于治疗（例如参考非专利文献1-非专利文献3）。另外本申请人的一篇关于公认具有抗肿瘤效果的铂配合物的专利“特许第46644245号”（专利文献1）已被授权，其涉及一种以螺[4,4]壬烷-1,6-二胺作为配体的新型铂配合物和以其作为有效成分的医药组合物。

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现有技术文献

专利文献

专利文献1：特许第4664424号公报；

专利文献2：US Patent4,140,707(February20,1979)

非专利文献

非专利文献1：Nature,1969 222 385-386

非专利文献2：Cancer Treat Reviews1985 12 21-33

非专利文献3：Cancer Letters1985 27 135-143

发明内容

发明要解决的课题

但是，顺铂存在一些问题，如肾毒性、血液毒性、消化器官毒性、神经毒性等副作用较多。于是开发出跟顺铂相比降低了肾毒性、增加了水溶性的卡铂，但是卡铂不仅昂贵，而且其抗肿瘤效果也并不理想。这些物质虽然具有抗肿瘤活性，但是为了产生预期的抗肿瘤活性，需要投入相应的预先定好的所需量，因此会产生副作用。

本发明的目的是提供一种新型4价铂配合物，它是顺，顺-螺[4,4]壬烷-1,6-二胺及其光学活性二胺作为配体的4价铂配合物，具有更强的抗肿瘤活性，用较少的剂量就可有效，因此副作用也相对较小。

特别是提供一种新型4价铂配合物，它是下式（G）所示的一种4价铂二氯丙二酸盐配合物（G），其特征在于以（S,S,S）-顺，顺-螺[4,4]壬烷-1,6-二胺作为配体，对恶性肿瘤，特别是人肺癌细胞、人胃癌细胞、人前列腺癌细胞、人恶性黑色素瘤细胞、人膀胱癌细胞、人淋巴瘤细胞、人白血病细胞有很强的抗肿瘤活性，并且副作用相对较小。

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用于解决课题的手段

为了达成上述目的，本发明的恶性肿瘤剂是由下述通式表示的顺，顺-螺[4,4]壬烷-1,6-二胺（A）作为配体的4价铂配合物。

[化3]

本发明是其光学活性体（S,S,S）-顺，顺-螺[4,4]壬烷-1,6-二胺（B）和（R,R,R）-顺，顺-螺[4,4]壬烷-1,6-二胺（C）作为配体的4价铂配合物。

[化4]

本发明是由下述通式表示的顺，顺-螺[4,4]壬烷-1,6-二胺（A）作为配体的4价铂配合物（D）。

[化5]

式中，X和Y、Z表示相同或不同的、分别含有卤素原子或者醋酸根的1价阴离子基团，或者Y和Z共同表示由式（b）所示的2价残基。

[化6]

式中R表示单键或者碳原子数为1-6的直链或支链的2价烃残基，该烃残基可以含有不饱和键，也可以形成螺环结构。

本发明是以下述立体结构式表示的光学活性体（S,S,S）-顺，顺-螺[4,4]壬烷-1,6-二胺（B）作为配体的4价铂配合物（E）以及（R,R,R）-顺，顺-螺[4,4]壬烷-1,6-二胺（C）作为配体的4价铂配合物（F）。

[化7]

式中，X和Y、Z表示相同或不同的、分别含有卤素原子或者醋酸根的1价阴离子基团，或者Y和Z共同表示由式（b）所示的2价残基。

[化8]

式中R表示单键或者碳原子数为1-6的直链或支链的2价烃残基，该烃残基可以含有不饱和键，也可以形成螺环结构。

本发明是由下式（G）表示的（S,S,S）-顺，顺-螺[4,4]壬烷-1,6-二胺作为配体的4价铂二氯丙二酸盐配合物。

[化9]

本发明是含有上述各式的4价铂配合物并以其作为有效成分的医药组合物。

本发明是含有上述各式的4价铂配合物并以其作为有效成分的恶性肿瘤治疗剂。