[发明专利]用于PET成像的18F-氟甲氧基化合物的直接合成以及用于直接放射合成O-([18F]氟甲基)酪氨酸的受保护衍生物的新前体

权利要求书

1.用于将通式I的化合物转化为通式II的化合物的放射标记方法，

其中

F是[¹⁸F]氟原子；

T是小分子；

X是CH₂、CHD或CD₂；

Y是包含1至4个氮原子的取代的杂芳族环，条件为氧(O*)与所述杂芳族环的氮中的一个直接连接并且O*-Y用作离去基团，

所述方法包括以下步骤：

-使通式I的化合物与[¹⁸F]-氟化剂反应，

-[任选地]使获得的化合物脱保护以用于获得脱保护的通式II的化合物，和/或

-[任选地]将获得的化合物转化成其合适的无机或有机碱的盐、其水合物、复合物及溶剂化物。

2.如权利要求1所述的方法，其中各自独立地

X是CH₂或CD₂；

Y是

其中

*表示与通式I中氧(O*)共价连接的位置；

R¹是H、CN或COOR⁴，并且R²是H、CN或COOR⁴，或者

R¹和R²一起形成6元芳族环，其任选地包含1个氮(N)，并且所述6元环的1个次甲基任选地被卤素、NO₂、CN、COOR³、SO₂R³或CF₃取代，

R³是C₁-C₃烷基，并且

R⁴是C₁-C₆烷基；并且

T是分子量为约150道尔顿至约1,500道尔顿的小分子。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中各自独立地

Y是

或并且

T是分子量为约150道尔顿至约1,500道尔顿并具有生物活性并包含芳族部分或杂芳族部分的小分子，其中-O-X-O*-Y和-O-X-F基团与所述芳族部分或杂芳族部分共价连接，优选地，所述-O-X-O*-Y和-O-X-F基团共价连接到所述芳族部分或杂芳族部分的对位。

4.通式Ia的化合物

其中：

X是CH₂、CHD或CD₂；

Y是包含1至4个氮原子(N)的取代或未取代的杂芳族环，条件为氧(O*)与所述杂芳族环的氮原子(N)中的一个直接连接并且O*-Y用作离去基团；

Z是氢或甲基；

PG1是羧酸保护基团，包含多达20个碳原子，任选独立地包含一个或多个O、N或S原子；并且

PG2是氨基保护基团，包含多达20个碳原子，任选包含一个或多个O、N或S原子并且任选被1至3个卤素取代。