[发明专利]包含抗生素及溶血磷脂酰胆碱的免疫增强或细菌性感染疾病治疗用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及包含溶血磷脂酰胆碱（lysophosphatidylcholine）或其类似物以及抗生素作为有效成分的免疫增强或细菌性感染疾病治疗用药剂学组合物、包括上述物质给药步骤的免疫增强或细菌性感染疾病的治疗方法以及包含上述物质的免疫增强或细菌性感染疾病的治疗用试剂盒。

背景技术

细菌性感染疾病为细菌出现在血液、体液及组织内，并开始栖息的同时产生的疾病，随着抗生素抗性微生物的增加，导致开发的新抗生素不足，从而较大地威胁着人类。细菌性感染疾病包括腹膜炎、肺炎、骨髓炎、蜂窝织炎、脑膜炎、肾炎、肠炎、胃炎、食管炎、十二指肠炎、大肠炎及败血症等。就这种细菌性感染疾病而言，可处于伴随有免疫系统无法正常感应到感染的中性粒细胞减少的发热状态，或者当抑制免疫系统时（例如，从像艾滋病（AIDS）一样的免疫缺陷病或正在免疫抑制剂给药中的患者），针对感染没有中性粒细胞减少地可伴随有发热。最近，随着出现针对抗生素的耐药菌的表达增大，治疗细菌性感染疾病的难度也增大。

尤其，败血症是指被微生物感染，使得全身出现严重的炎症反应的状态。仅在美国，因败血症而死亡的人数一年内超过200000名（Ho yert et al.Deaths：final data for1997.Natl.Vital Stat.Rep.47:1-104（1999）），已知败血症为因内部免疫的缺陷及过多的淋巴细胞凋亡而使免疫功能受损的症状。免疫抑制最终被认为败血症引起的死亡的重要的因子，高容量的化学治疗或放射治疗引起的从免疫功能的缺陷的恢复以重要的临床问题而留着。已知，就败血症患者而言，与干扰素-γ（IFN-γ，Interferon-γ）一起，巨噬细胞的活性化对败血症患者具有有用的效果，在患有败血症的实验动物中，嗜中性粒细胞以上的抑制以及淋巴细胞凋亡的抑制也对败血症动物具有有用的效果（Yan et al.T herapeutic effects of lysophosphatidylcholine in experimental sepsis.Nat.Med.10：161-167（2004））。

另一方面，已知，溶血磷脂酰胆碱（LPC，Lysophosphatidylcholi ne）作为氧化的低密度脂蛋白的主要结构要素对治疗败血症有用（Yan et al.Therapeutic effects of lysophosphatidylcholine in experimental sepsis.Nat.Med.10：161-167（2004））。

在本说明书全文中，参照了多篇对比文件及专利文献，并示出了其引用。引用的文献及专利的公开内容全部插入于本说明书中作为参照，这能够使本发明所属技术领域的水准及本发明的内容更加明确。

发明内容

要解决的问题

本发明人为了开发用于从大量的感染中将溶血磷脂酰胆碱的治疗效果极大化的方法而锐意努力。其结果，当溶血磷脂酰胆碱及抗生素给药时，确认了与抗生素或溶血磷脂酰胆碱的单独给药情况相比，针对免疫增强或细菌性感染疾病的治疗效果显著提高，从而完成了本发明。

因此，本发明的目的在于，提供免疫增强用或细菌性感染疾病治疗用组合物。

本发明的再一个目的在于，提供免疫增强或细菌性感染疾病的治疗方法。

本发明的另一个目的在于，提供免疫增强或细菌性感染疾病的治疗用试剂盒。

以下发明内容、发明要求保护范围及附图使本发明的其他目的及优点更加明确。

解决问题的手段

根据本发明的一实施方式，本发明提供包含（i）溶血磷脂酰胆碱或其类似物以及（ii）抗生素作为有效成分的免疫增强用或细菌性感染疾病治疗用药剂学组合物。

本发明人为了开发用于从大量的感染中将溶血磷脂酰胆碱的治疗效果极大化的方法而锐意努力。其结果，当溶血磷脂酰胆碱及抗生素给药时，确认了与抗生素或溶血磷脂酰胆碱的单独给药情况相比，针对免疫增强或细菌性感染疾病的治疗效果显著提高，从而完成了本发明。

在本说明书中，术语“溶血磷脂酰胆碱或其类似物”通常意味着作为基于磷脂酶活性的磷脂酰胆碱的部分水解的结果，去除一个脂肪酸基的磷脂酰胆碱的类似物。在本发明中，只要与抗生素并用时增强免疫，或者通过增强免疫来对细菌性感染疾病具有治疗效果，那么就无限地包含溶血磷脂酰胆碱及其类似物。

根据本发明的优选的一个实施例，本发明的溶血磷脂酰胆碱为由以下化学式1表示的化合物或由以下化学式2表示的溶血磷脂酰胆碱的醚类似物。