[发明专利]血管生成素样3(ANGPTL3)iRNA组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种用于抑制ANGPTL3表达的双链核糖核酸，其中所述双链核糖核酸包括一个正义链和一个反义链，该反义链包括一个互补性区域，所述互补性区域包括来自序列5’-AAAAAGACUGAUCAAAUAUGUUG-3’(SEQ ID NO:472)的至少15个连续核苷酸。

2.如权利要求1所述的双链核糖核酸，其中该正义链包括序列5’-ACAUAUUUGAUCAGUCUUUUU-3’(SEQ ID NO:287)；该反义链包括序列5’-AAAAAGACUGAUCAAAUAUGUUG-3’(SEQ ID NO:472)。

3.如权利要求1所述的双链核糖核酸，其中所述双链核糖核酸包括由序列5’-ACAUAUUUGAUCAGUCUUUUU-3’(SEQ ID NO:287)组成的正义链和由序列5’-AAAAAGACUGAUCAAAUAUGUUG-3’(SEQ ID NO:472)组成的反义链。

4.如权利要求1-3中任一项所述的双链核糖核酸，其中所述双链核糖核酸包括至少一个修饰的核苷酸。

5.如权利要求4所述的双链核糖核酸，其中所述修饰的核苷酸的至少一个选自下组，该组由以下各项组成：一种2'-0-甲基修饰的核苷酸、一种包括5'-硫代磷酸酯基的核苷酸、以及与一种胆甾烯基衍生物或一种十二烷酸双癸酰胺基连接的一种末端核苷酸。

6.如权利要求4所述的双链核糖核酸，其中所述的经修饰的核苷酸选自下组，该组由以下各项组成：一种2'-脱氧-2'-氟修饰的核苷酸、一种2'-脱氧修饰的核苷酸、一种锁定的核苷酸、一种脱碱基核苷酸、一种2’-氨基修饰的核苷酸、一种2’-烷基修饰的核苷酸、一种吗啉代核苷酸、一种氨基磷酸酯、以及一种包括非天然碱基的核苷酸。

7.如权利要求1所述的双链核糖核酸，其中该互补性区域是至少17个核苷酸长度。

8.如权利要求1所述的双链核糖核酸，其中该互补性区域是在19个和21个核苷酸长度之间。

9.如权利要求8所述的双链核糖核酸，其中该互补性区域是19个核苷酸长度。

10.如权利要求1-3中任一项所述的双链核糖核酸，其中每个链不多于30个核苷酸长度。

11.如权利要求1-3中任一项所述的双链核糖核酸，其中至少一个链包括至少1个核苷酸的3'突出端。

12.如权利要求1-3中任一项所述的双链核糖核酸，其中至少一个链包括至少2个核苷酸的3'突出端。

13.如权利要求1-3中任一项所述的双链核糖核酸，进一步包括一个配体。

14.如权利要求13所述的双链核糖核酸，其中该配体轭合至该双链核糖核酸的正义链的3’末端。

15.如权利要求13所述的双链核糖核酸，其中该配体是一种N-乙酰半乳糖胺衍生物。

16.如权利要求15所述的双链核糖核酸，其中该配体是

17.一种用于抑制一种ANGPTL3基因表达的药物组合物，包括如权利要求1-16中任一项所述的双链核糖核酸。

18.如权利要求17所述的药物组合物，进一步包括一种脂质配制品。

19.如权利要求18所述的药物组合物，其中该脂质配制品包括一种MC3。

20.如权利要求1-16中任一项所述的双链核糖核酸在制备用于抑制细胞中ANGPTL3表达的药物中的用途，所述抑制包括：

(a)用所述双链核糖核酸接触该细胞；以及

(b)维持步骤(a)中产生的细胞一段时间，该时间足以获得ANGPTL3基因的mRNA转录物的降解，由此抑制该细胞中的ANGPTL3基因的表达。

21.如权利要求1-16中任一项所述的双链核糖核酸或者如权利要求17-19中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗患有一种失调的受试者的药物中的用途，该受试者将受益于ANGPTL3表达的减少。

22.如权利要求21所述的用途，其中该失调是一种脂质代谢作用失调。

23.如权利要求22所述的用途，其中该脂质代谢作用失调是高脂血症或高甘油三酯血症。