[发明专利]用于治疗皮肤病的包含4-溴-N-(咪唑烷-2-亚基)-1H-苯并咪唑-5-胺的药物组合物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2011年7月22日提交的美国临时申请序列No.61/510,708的权益，所述美国临时申请通过引用整体并入本文。

发明领域

本发明涉及用于治疗有此需要的患者的皮肤病的方法，其包括施用包含治疗有效量的4-溴-N-(咪唑烷-2-亚基)-1H-苯并咪唑-5-胺或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的赋形剂、载体或稀释剂的药物组合物。

发明背景

三种α1和三种α2肾上腺素能受体以分子学和药理学方法为特征。这些α2受体的激活引起具有有用的治疗作用的生理响应。α肾上腺素能激动剂作用于外周脉管系统导致血管收缩，由此缓解炎性皮肤疾病的症状。α肾上腺素能激动剂使眼粘膜组织发红最小化以治疗结膜发红，用于鼻粘膜作为解充血药用于治疗过敏性鼻炎，和用于直肠粘膜施用适合治疗痔疮。

H.E.Baldwin在Journal of Drugs in Dermatology2012，第11(6)卷，第725-730页中描述了对酒渣鼻及相关皮肤病的诊断和实际治疗。

美国专利No.6,680,062公开了用于治疗皮肤的局部用化妆品和药物组合物。

美国专利申请公开No.2012/0035123描述了用于治疗皮肤病的化合物的组合。

美国专利No.7,812,049公开了治疗由酒渣鼻引起的红斑的方法，所述方法包括羟甲唑啉。羟甲唑啉是选择性α-1激动剂和部分α-2激动剂局部解充血药。

化合物4-溴-N-(咪唑烷-2-亚基)-1H-苯并咪唑-5-胺称为有效的α2肾上腺素能受体泛激动剂(pan agonist)，激活所有三个α-2受体亚型。

4-溴-N-(咪唑烷-2-亚基)-1H-苯并咪唑-5-胺

4-溴-N-(咪唑烷-2-亚基)-1H-苯并咪唑-5-胺公开于美国专利No.6,316,637，并且可按照美国专利No.6,495,583B1所公开的来制备；这两个专利据此通过引用整体并入本文。

发明概述

我们现已发现4-溴-N-(咪唑烷-2-亚基)-1H-苯并咪唑-5-胺的药物组合物可用于治疗皮肤病。本发明涉及药物组合物，其含有作为活性成分的4-溴-N-(咪唑烷-2-亚基)-1H-苯并咪唑-5-胺，用于治疗皮肤病。

在另一方面，本发明涉及用于治疗有此需要的患者的皮肤病的方法，其包括施用包含治疗有效量的4-溴-N-(咪唑烷-2-亚基)-1H-苯并咪唑-5-胺或其药学上可接受的盐的药物组合物。

在另一方面，本发明涉及用于改善有此需要的患者的皮肤病的方法，其包括施用包含治疗有效量的4-溴-N-(咪唑烷-2-亚基)-1H-苯并咪唑-5-胺或其药学上可接受的盐的药物组合物。

该化合物可以通过不同的途径施用，包括但不限于有效剂量的局部皮肤应用、直接注射或可进一步增强长时间作用的制剂，诸如缓释颗粒、悬浮液、凝胶、溶液、霜剂、软膏、泡沫剂、乳剂、微乳剂、乳状物、浆液、气雾剂、喷雾剂、分散剂、微囊剂、囊泡、微粒、湿织物、干织物、面部织物或持续递送装置诸如本领域已知的任何适合的药物递送系统。

附图简述

图1显示给皮肤局部应用浓度为0.5％的化合物4-溴-N-(咪唑烷-2-亚基)-1H-苯并咪唑-5-胺，在37℃导致抑制诱发的血管扩张。

图2显示在受体溶液中48小时药物的累积量。

发明详述

在本发明的一方面，提供了治疗有此需要的患者的皮肤病的方法，该方法包括、基本由或由施用一定量的药物组合物组成，该药物组合物包含、基本由或由治疗有效量的4-溴-N-(咪唑烷-2-亚基)-1H-苯并咪唑-5-胺或其药学上可接受的盐组成。术语“皮肤病”应该理解为与所列出的疾病有关的任何病症、不适或病灶。