[发明专利]贴剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种利凡斯的明的保存稳定性优异的贴剂，该贴剂的利凡斯的明的皮肤透过性可以提高至能够得到治疗阿尔茨海默症所需的经皮吸收量的程度。

背景技术

近年，伴随高龄者的增加，由于阿尔茨海默症导致的痴呆病患者也在增加。作为阿尔茨海默症中痴呆症的改善药物，开发了多奈哌齐盐酸盐、利凡斯的明酒石酸盐等抗胆碱酯酶剂。这些制剂在临床上制成片剂、液剂等口服剂向痴呆症患者给药。

但是，对于痴呆症患者而言，随着痴呆症的发展，会产生服药的顺应性不良、吞咽机能降低，因此，很多情况下，患者难以自行服用治疗药物。因此，需要开发解决这些问题并能够稳定给予治疗药的经皮吸收制剂。

这里，正在利用阿尔茨海默症中痴呆症的改善药物之一的利凡斯的明进行经皮吸收制剂的开发。但是，使用利凡斯的明制备涂剂的情况下，虽然可提高刚投药后的药物的皮肤透过性，但是难以维持1天以上持续地从皮肤吸收达到所希望的药效程度的药物量。此外，使用利凡斯的明制备贴剂的情况下，很难在膏体中稳定且高浓度地含有常温下为液体的利凡斯的明。因此，贴剂中，难以将利凡斯的明的皮肤透过性提高至能够得到所希望的药效的程度。为了解决这样的问题，针对利凡斯的明的贴剂，进行了各种研究。

专利文献1中公开了一种贴剂，其由利凡斯的明酒石酸盐、丙烯酸类粘合剂(烷基氨基甲基丙烯酸酯共聚物等)、丙烯酸聚合物、以及表面活性剂组合而成。但是，在专利文献1中没有公开关于利凡斯的明酒石酸盐在贴剂中的保存稳定性和利凡斯的明的皮肤透过性的内容。

专利文献2中公开了一种贴剂，其由利凡斯的明(Rivastigmine)、聚甲基丙烯酸酯、含有羧基的丙烯酸酯共聚物、以及抗氧化剂组合而成。在专利文献2中记载：在贴剂中为抑制利凡斯的分解而使用了抗氧化剂，通过抗氧化剂提高利凡斯的明的保存稳定性。但是，专利文献2中没有公开有关贴剂中利凡斯的明的皮肤透过性的内容。

专利文献3中公开一种贴剂，其具有由贮藏层和硅粘合层组合而成的二层结构，所述贮藏层由利凡斯的明、含有羧基的聚丙烯酸酯粘合剂、丙烯酸酯共聚物以及维生素E组成，所述硅粘合层由硅粘合剂、硅油以及维生素E组成，如上所述的贴剂对皮肤的粘合力以及皮肤透过性优异。但是，由于分别制造贮藏层和粘合层后再将两层进行层叠，因此，专利文献3的贴剂的制造工序复杂。此外，保存贴剂的过程中，利凡斯的明和作为抗氧化剂使用的维生素E等会在贮藏层和粘合层之间移动，因此，在贴剂的每个保存期间内，贴剂的利凡斯的明的皮肤透过性都存在发生变化的危险。

另外，专利文献4中公开了一种贴剂，其由利凡斯的明、不包含含有金属原子的交联剂的丙烯酸粘合剂、以及角鲨烷、柠檬酸三乙酯等挥发抑制剂组合而成。作为优选的丙烯酸粘合剂，可列举，侧链具有羧基的压敏性丙烯酸聚合物。挥发抑制剂用于抑制常温下为液体的利凡斯的明在制造中由于挥发而产生的损失。专利文献4中虽然讨论了提高贴剂的粘合性，但没有公开利凡斯的明的保存稳定性的相关内容。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：美国专利第5602176B号说明书

专利文献2：美国专利第6316023B号说明书

专利文献3：美国专利申请公开第2007/128263A号说明书

专利文献4：美国专利申请公开第2010/087768A号说明书

发明内容

发明要解决的问题

本发明的技术问题在于，提供一种利凡斯的明的保存稳定性优异的贴剂，该贴剂的利凡斯的明的皮肤透过性可以提高至能够得到治疗阿尔茨海默症所需的经皮吸收量的程度。

解决问题的方法

本发明的发明者对上述课题进行了深刻的讨论，发现：不包含具有羧基的丙烯酸类单体成分的(甲基)丙烯酸烷基酯类共聚物具有优异的利凡斯的明保存稳定性，即使不包含如专利文献2、3的抗氧化剂，或者不使用如专利文献4的利凡斯的明的挥发抑制剂，也可显著降低利凡斯的明的分解和挥发。