[发明专利]类风湿性关节炎等自身免疫疾病的处置的改善方法

说明书

技术领域

本发明涉及组合使用艾拉莫德(N-[7-[(甲磺酰基)氨基]-4-氧代-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-3-基]甲酰胺)或其盐和免疫抑制剂来处置(例如治疗或预防)自身免疫疾病的方法。另外，本发明还涉及含有艾拉莫德或其盐和免疫抑制剂的药物组合物，其用于处置例如治疗或预防自身免疫疾病。 

背景技术

以作为自身免疫疾病的类风湿性关节炎等为代表的由结缔组织疾病引起的慢性关节炎，例如，随着对软骨和／或骨破坏的不断的破坏，造成了功能障碍，给日常生活带来很大影响。虽然自身免疫疾病的病因尚未明了，但认为是由对自身抗原的过量免疫应答引起的。 

在这样的背景下，在类风湿性关节炎及其他关节炎或自身免疫疾病的药物治疗中，作为第一选择药，使用以柳氮磺胺吡啶等免疫调节剂以及甲氨蝶呤和来氟米特等免疫抑制剂为代表的缓解病情抗风湿药(DMARD)。特别是，在治疗指南中推荐了在类风湿性关节炎的治疗中从确诊后初期开始使用DMARD(非专利文献1、2)、由此确立了免疫学治疗的重要性。除此以外，根据患者的症状使用甾体类抗炎药及阿司匹林或吲哚美辛等非甾体抗炎药(NSAID)。然而，目前使用的治疗方法不能完全抑制作为关节炎的最大问题的关节和／或骨破坏的发展，另外，从副作用的观点考虑，上述药物难以长期使用，因此，这些治疗方法还不能提供令人满意的治疗。 

作为对自身免疫疾病显示效果的药物，已知有免疫抑制剂。免疫抑制剂通过抑制抗体的产生、细胞因子的产生及淋巴细胞或滑膜细胞的增殖等，抑制过量的自身免疫现象、进而抑制关节炎等症状。作为 免疫抑制剂，甲氨蝶呤、来氟米特和他克莫司已在市场上销售，甚至在当前，仍然在进行药物的开发。另外，众所周知，甾体类药物具有强力的免疫抑制作用。 

另一方面，已知具有抗关节炎作用的艾拉莫德显示出抑制细胞因子产生的作用或免疫调节作用(非专利文献3、4、5)，其用于治疗类风湿性关节炎及其他关节炎或自身免疫疾病(专利文献1)。然而，已知艾拉莫德具有肝细胞损害等副作用(非专利文献6)。 

虽然已知有组合使用多种关节炎治疗药的方法(非专利文献7)，但能组合使用的关节炎治疗药的数量有限，因此还未达到令人满意的治疗效果。然而，一般已知，通过组合使用可使关节炎症状的改善效果附加或累加性地增强。另外，据报道，通过组合使用艾拉莫德和甲氨蝶呤，关节炎的治疗效果增强(非专利文献8)。 

然而，尚未知晓组合关节炎治疗药是否能减轻各自的药物所具有的副作用。 

现有技术文献 

专利文献 

专利文献1：日本专利第3521145号公报 

非专利文献 

非专利文献1：Arthritis Rheum.，第39卷，第713～722页(1996年) 

非专利文献2：Arthritis Rheum.，第46卷，第328～346页(2002年) 

非专利文献3：Chem.Pharm.Bu11.，第48卷，第131～139页(2000年) 

非专利文献4：J.Pharmacobio-Dyn.，第15卷，第649～655页(1992年) 

非专利文献5：Int.J.Immunotherapy，第9卷，第69～78页(1993年) 

非专利文献6：Mod.Rheumato1.，第17卷，第1～9页(2007 年) 

非专利文献7：N.Eng1.J.Med.，第334卷，第1287～1291页(1996年) 

非专利文献8：Arthritis Research＆Therapy，第10卷，第6号，R136(2008年) 

发明内容

发明要解决的课题 

人们期望开发出副作用少的、用于自身免疫疾病的治疗或预防等处置的方法及药物组合物。 

解决课题的手段 

在这种状况下，本发明人进行了锐意研究，结果发现，组合使用艾拉莫德或其盐和一种以上免疫抑制剂的方法能够减轻免疫抑制剂的副作用，进而，还能增强自身免疫疾病的治疗效果，可用作处置例如治疗或预防自身免疫疾病的方法，从而完成了本发明。 

具体发现了以下的[1]～[11]项发明，从而完成了本发明。 

[1]用于处置自身免疫疾病的药物组合物，其含有艾拉莫德或其盐及一种以上免疫抑制剂。 

[2]用于处置自身免疫疾病的药物，其将艾拉莫德或其盐与一种以上免疫抑制剂组合。