[发明专利]给药和治疗方法

权利要求书

1.在有需要的人中治疗癌症的方法，其包括测定所述人的样品中存在或不存在可检测量的神经纤维瘤蛋白-2(NF2)基因的基因产物，并且如果未检测到基因产物或同工型1基因产物，则向所述人给药有效量的粘着斑激酶(FAK)抑制剂或其药学上可接受的盐。

2.权利要求1的方法，其还包括检测磷酸化的FAK(p-FAK)。

3.权利要求1或2的方法，其还包括如果NF2基因的同工型1基因产物存在，则检测NF2的同工型1基因产物的功能的缺失。

4.权利要求3的方法，其还包括如果可检测量的NF2基因的同工型1基因产物存在且检测到NF2基因的同工型1基因产物的功能缺失，则向所述人给药有效量的FAK抑制剂或其药学上可接受的盐。

5.权利要求1-4任一项的方法，其中使用免疫组织化学(IHC)测定存在或不存在NF2基因的基因产物或同工型1基因产物。

6.权利要求5的方法，其中IHC包括使用结合NF2基因的同工型1基因产物但不结合NF2基因的其它同工型基因产物的抗体。

7.权利要求1-6任一项的方法，其中所述使用FAK抑制剂的治疗导致无进展生存(PFS)时间增加。

8.权利要求7的方法，其中所述PFS时间的增加是有临床意义的。

9.权利要求7或8的方法，其中所述PFS时间的增加是统计学显著的。

10.权利要求1-10任一项的方法，其中所述样品包含一个或多个肿瘤细胞。

11.权利要求1-11任一项的方法，其中所述NF2基因的基因产物为蛋白质或其功能性片段。

12.在有需要的人中治疗癌症的方法，其包括括测定所述人的肿瘤样品中存在或不存在可检测量的merlin或其功能性片段，并且如果未检测到merlin或其功能性片段，则向所述人给药有效量的2-[(5-氯-2-{[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-1H-吡唑-5-基]氨基}-4-吡啶基)氨基]-N-(甲基氧基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。

13.在有需要的人中治疗merlin阴性癌症的方法，其包括向所述人给药治疗有效量的FAK抑制剂或其药学上可接受的盐。

14.权利要求1-13任一项的方法，其中所述FAK抑制剂为2-[(5-氯-2-{[3-甲基-1-(1-甲基乙基)-1H-吡唑-5-基]氨基}-4-吡啶基)氨基]-N-(甲基氧基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。

15.权利要求1-14任一项的方法，其中所述癌症选自神经鞘瘤、脑膜瘤、室管膜瘤、间皮瘤、胶质母细胞瘤、黑素瘤、甲状腺癌、膀胱癌、皮肤癌、胃癌、骨癌、肾癌、乳腺癌和肠癌。

16.权利要求17的方法，其中所述癌症为间皮瘤。