[发明专利]吡咯并喹啉基-吡咯烷-2,5-二酮制剂及制备和使用所述制剂的方法

权利要求书

1. 一种组合物，其包含在37℃下在水中溶解度为0-10 μg/mL的化合物，其中所述化合物呈结晶颗粒的形式，其中99%的颗粒具有27 μm或更小的直径。

2. 权利要求1的组合物，其中90%的颗粒具有17 μm或更小的直径。

3. 权利要求1的组合物，其中90%的颗粒具有约4 μm-约10 μm的直径。

4. 权利要求1的组合物，其中50%的颗粒具有7 μm或更小的直径。

5. 权利要求1的组合物，其中50%的颗粒具有约1 μm-约4 μm的直径。

6. 权利要求1的组合物，其中所述组合物基本不含表面活性剂。

7. 权利要求1的组合物，其中所述组合物包含小于1%的表面活性剂。

8. 权利要求1的组合物，其中所述组合物包含小于0.5%的表面活性剂。

9. 权利要求1的组合物，其中所述组合物包含小于0.1%的表面活性剂。

10. 权利要求1的组合物，其中所述化合物具有在37℃下在水中0-3.5 μg/mL的溶解度。

11. 权利要求1的组合物，其中所述化合物是式III、IIIa、IVa、IVb、Va或Vb化合物或其药学上可接受的盐或其前药或代谢物。

12. 权利要求1的组合物，其中所述化合物是(-)-反式-3-(5,6-二氢-4H-吡咯并[3,2,1-ij]喹啉-1-基)-4-(1H-吲哚-3-基)吡咯烷-2,5-二酮或其药学上可接受的盐、前药或代谢物。

13. 权利要求1的组合物，其还包含添加剂。

14. 权利要求13的组合物，其中所述添加剂为稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稳定剂或矫正剂。

15. 权利要求14的组合物，其中所述稀释剂为糖衍生物、淀粉衍生物或纤维素衍生物。

16. 权利要求15的组合物，其中所述稀释剂为乳糖。

17. 权利要求1的组合物，其还包含包衣剂。

18. 权利要求17的组合物，其中所述包衣剂为糖包衣基料、水溶性膜包衣基料、肠膜包衣基料或缓释膜包衣基料。

19. 权利要求17的组合物，所述包衣剂还可包含增塑剂、稀释剂、润滑剂、掩蔽剂、着色剂、光泽剂或防腐剂。

20. 权利要求1的组合物，其中所述组合物为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。

21. 权利要求1的组合物，其中所述组合物为片剂。

22. 权利要求1的组合物，其中所述化合物包含约10%-约60%重量。

23. 权利要求1的组合物，其中所述化合物包含约30%-约50%重量。

24. 一种方法，所述方法包括：

将包含在37℃下在水中溶解度为0-10 μg/mL的化合物的组合物与至少一种添加剂混合，其中所述化合物呈结晶颗粒的形式，其中99%的颗粒具有27 μm或更小的直径；

将所得混合物与包含粘合剂的水性溶液一起湿法制粒；和

任选将所得粒料与润滑剂混合。

25. 权利要求24的方法，其中所述湿法制粒采用高剪切制粒机、流化床制粒机、旋转式制粒机或捏和制粒机进行。

26. 权利要求24的方法，其中所述湿法制粒采用高剪切制粒机进行。

27. 权利要求24的方法，其中所述湿法制粒采用流化床制粒机进行。

28. 一种方法，所述方法包括：

将包含在37℃下在水中溶解度为0-10 μg/mL的化合物的组合物与至少一种添加剂混合，其中所述化合物呈结晶颗粒的形式，其中99%的颗粒具有27 μm或更小的直径；

将所得混合物与包含粘合剂的水性溶液一起捏和；

通过将捏和的混合物在冲模面或筛面挤压进行挤出制粒；和

任选将所得粒料与润滑剂混合。

29. 一种通过权利要求24或28的方法获得的粒料。