[发明专利]光敏抗体-荧光团缀合物在审

专利信息
申请号: 201280043973.2 申请日: 2012-06-27
公开(公告)号: CN103781495A 公开(公告)日: 2014-05-07
发明(设计)人: 小林久隆;P·库伊克;M·博纳多 申请(专利权)人: 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表)
主分类号: A61K41/00 分类号: A61K41/00;A61K49/00;A41D27/08
代理公司: 北京北翔知识产权代理有限公司 11285 代理人: 蔡伦;张广育
地址: 美国*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 光敏 抗体 荧光 团缀合物
【权利要求书】:

1.一种杀死细胞的方法,包括:

使含细胞表面蛋白的细胞与治疗有效量的一种或多种抗体-IR700分子接触,其中所述抗体特异性结合所述细胞表面蛋白;

在660-740nm的波长下以至少1J cm-2的剂量照射所述细胞;和

在照射所述细胞之后约0-8小时,使所述细胞与一种或多种治疗剂接触,从而杀死所述细胞。

2.一种实时检测细胞杀死的方法,包括:

使含细胞表面蛋白的细胞与治疗有效量的一种或多种抗体-IR700分子接触,其中所述抗体特异性结合所述细胞表面蛋白;

在660-740nm的波长下以至少30J cm-2的剂量照射所述细胞;

在照射所述细胞后约0-48小时,用荧光寿命成像检测所述细胞,从而实时检测所述细胞杀死。

3.权利要求1的方法,还包括:

在照射所述细胞后约0-48小时,用荧光寿命成像检测所述细胞。

4.权利要求1-3任一项的方法,其中所述细胞是肿瘤细胞。

5.权利要求3的方法,其中所述肿瘤细胞是癌细胞。

6.权利要求5的方法,其中所述癌细胞是乳房、肝、结肠、卵巢、前列腺、胰、脑、子宫颈、骨、皮肤或肺的癌细胞。

7.权利要求5的方法,其中所述癌细胞是血液的癌细胞。

8.权利要求1-7任一项的方法,其中所述细胞表面蛋白是肿瘤特异性蛋白。

9.权利要求8的方法,其中所述肿瘤特异性蛋白包括HER1、HER2、CD20、CD25、CD33、CD52、CD44、CD133、Louis Y、间皮素、CEA或前列腺特异性膜抗原(PSMA)。

10.权利要求1-9任一项的方法,其中所述抗体-IR700分子包括帕尼单抗-IR700分子、曲妥单抗-IR700分子、Basilitumab-IR700分子、赛尼哌-IR700分子、Simitect-IR700分子或J591-IR700分子。

11.权利要求1-10任一项的方法,其中在680nm的波长下照射所述细胞。

12.权利要求1-11任一项的方法,其中所述一种或多种抗体-IR700分子包括至少两种不同的抗体-IR700分子,其中第一抗体-IR700分子对第一抗原特异,第二抗体-IR700分子对所述第一抗原的不同表位特异或者对第二抗原特异。

13.权利要求1-12任一项的方法,其中所述细胞在受试者中,并且使所述细胞与所述一种或多种抗体-IR700分子和所述一种或多种治疗剂接触,包括给予所述受试者治疗有效量的所述一种或多种抗体-IR700分子和所述一种或多种治疗剂。

14.权利要求1-13任一项的方法,其中所述细胞在受试者中,并且照射所述细胞包括:

照射所述受试者;和/或

照射所述受试者中的肿瘤。

15.权利要求1-14任一项的方法,其中所述细胞在受试者的血液中,并且其中照射所述细胞包括通过使用所述受试者穿戴的装置来照射所述血液,其中所述装置包含近红外(NIR)发光二极管(LED)。

16.权利要求1-15任一项的方法,其中所述细胞在受试者中,并且所述方法还包括:

选择具有表达可特异性结合抗体-IR700分子的细胞表面蛋白的肿瘤的受试者。

17.权利要求1-16任一项的方法,其中所述方法使所述肿瘤的体积或尺寸相对于没有治疗减少达至少25%。

18.权利要求13-17任一项的方法,其中相对于没有给予所述抗体-IR700分子和照射,所述方法使所述受试者的存活时间增加。

19.权利要求1或3-18任一项的方法,还包括:

使所述细胞与低于治疗有效量的量的一种或多种抗体-IR700分子接触;和

在660-740nm的波长下以至少0.001J cm-2的剂量照射所述细胞,从而容许对所述细胞进行检测。

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