[发明专利]治疗及预防猫科动物心脏衰竭的方法中所用的起搏电流(If)抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，尤其是兽用药物领域。本发明涉及起搏电流(funny current)(I_f)抑制剂或其药学可接受盐对治疗心脏疾病的效果，优选地，涉及猫科病患的心脏衰竭(HF)。本发明进一步涉及改善猫科病患的生活质量及整体健康状态以及延长预期寿命，所述猫科病患患有心脏衰竭和/或以下因HCM、DCM、RCM、UCM和/或ARVC中的一或多个所致心脏衰竭。

背景技术

猫科动物心脏衰竭主要由不同的心肌病引起。最常见的猫科动物心肌病(CMP)为肥厚型心肌病(HCM)，其次为限制型心肌病(RCM)、未分类心肌病(UCM)、扩张型心肌病(DCM)及心律失常性右室心肌病(ARVC)。

通常，具有潜伏性心肌病的猫在疾病初期仍保持无临床症状，直至因为该疾病继续发展且心室舒张和/或收缩功能严重受损从而导致心脏衰竭，才将其交予兽医。

此阶段的猫显示轻度或中度临床症状，伴随出现由于肺水肿和/或胸腔积液的呼吸急促乃至严重呼吸窘迫(呼吸困难)，在胸腔积液的情况下，需要藉用氧气疗法及静脉内利尿剂及胸腔穿刺进行紧急治疗。

可以用心率减慢剂例如钙(Ca⁺⁺)通道阻断剂、β-受体阻断剂及其它抗心律失常药治疗心率加快，尤其是宠物的心率加快。

已知的可用于此目的的Ca⁺⁺通道阻断剂为地尔硫卓(diltiazem)、维拉帕米(verapamil)、氨氯地平(amlodipine)及硝苯地平(nifedipine)。

已知的可用于此目的的β-受体阻断剂为阿替洛尔(atenolol)、比索洛尔(bisoprolol)、卡维地洛(carvedilol)、艾司洛尔(esmolol)、索他洛尔(sotalol)、美托洛尔(metoprolol)或心得安(propanolol)。

β-受体阻断剂及钙通道阻断剂是最常用于临床前猫科动物CMP的药物。然而，该等药物的使用仍具争议性，因为这两种药物均尚未证实对疾病进展或存活期的有益效果。此外，已显示阿替洛尔会显著降低左心房收缩及整体功能。

已知的可用于此目的的其它抗心律异常药为腺苷、胺碘酮(amiodarone)、阿托品(atropine)、地高辛(digoxin)、异丙基肾上腺素(isoproterenol)、利多卡因(lidocaine)、妥卡尼(tocainide)、美西津(mexiletine)、苯妥英(phenytoin)、普鲁卡因胺(procainamide)、普罗帕酮(propafenone)及奎尼定(quinidine)，以及，例如其磺酸盐、葡萄糖酸盐。钙通道阻断剂以及β阻断剂还可用为抗心律失常药。

此外，血管紧张素转换酶抑制剂(ACE抑制剂)、正性肌力药物及抗血栓药也经常用于患有心脏衰竭的猫。ACE抑制剂用于降低肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性。假若心脏收缩功能衰退则使用正性肌力药物。施用抗血栓药以防止血栓形成或溶解已经存在的血栓。

已知的可用于此目的的ACE抑制剂为依那普利(enalapril)、雷米普利(ramipril)、贝那普利(benzazepril)、喹那普利(quinapril)、培哚普利(perindopril)、赖诺普利(lisinopril)、咪达普利(imidapril)、佐芬普利(zofenopril)及群多普利(trandolapril)。

已知的可用于此目的的正性肌力药物为匹莫苯(pimobendan)、多巴胺(dopamine)、多巴酚丁胺(dobutamine)、肾上腺素、正肾上腺素、异丙肾上腺素、地高辛、毛地黄生物碱(digitalis alkaloid)及茶碱。

已知的可用于此目的的抗血栓药为抗血小板药，诸如氯吡咯雷(clopidogrel)、阿司匹林(aspirin)；抗凝血剂，诸如肝素、华法林(warfarin)、低分子量肝素；及溶栓药物，诸如链激酶、组织纤维蛋白溶酶原活化因子。

目前针对猫的已知疗法主要用利尿药物暂时缓解症状，以防止因心脏衰竭而进一步发生的代偿失调。然而，所有这些治疗方案仅具支持特性，因此极为有限。

EP1534296B1公开了西洛雷定(cilobradine)或其药学可接受盐于用于制备治疗或预防心脏衰竭的药物组合物的用途。

然而，仍需要治疗及预防猫科动物，特别是猫，心脏衰竭。还需要进一步改善患病率、生活质量及长期存活时间，尤其是患有任何病因的心脏衰竭的猫科动物，特别是猫。