[发明专利]用于向鼻咽粘膜靶递送治疗剂的方法及装置

说明书

相关申请的交叉引用

本申请为国际PCT申请，是提交于2011年7月13日的美国临时专利申请No.61/507,417（代理人案卷号为38077-720.101）的非临时申请并要求其权益；上述专利申请的全部内容通过引用并入于此。

本申请涉及提交于2008年5月18日的美国专利申请No.11/750,967（代理人案卷号为38077-714.201，先前代理人案卷号为020979-003720US），该专利申请的全部内容通过引用并入于此。本申请还涉及提交于2011年7月13日的美国临时专利申请No.61/507,422（代理人案卷号为38077-721.101）；该专利申请的全部内容通过引用并入于此。

发明背景

1.发明领域。本公开总体上涉及医疗方法及递送系统。更具体地，本公开涉及用于向鼻咽空间中的粘膜靶递送诸如毒素等治疗剂的方法和系统。本公开还涉及对包括不基于毒素的药剂在内的其他治疗剂的递送。尽管本公开集中于鼻炎的治疗，但这仅仅是示例性的实施方式，而并不旨在限制。

鼻炎通常被称为“鼻塞”，并且是因衬于鼻腔的粘膜发炎和肿胀所引起。鼻炎分为两个主要类别——过敏性和非过敏性（或血管舒缩性）。慢性鼻炎可引起鼻道慢性炎症，从而引起鼻窦炎，即，鼻旁窦的感染或炎症。鼻炎包括鼻漏症状，通常称为“流鼻涕”。鼻漏描述从鼻道衬壁、鼻咽或鼻旁窦的粘液流出。鼻漏可以是诸如普通感冒或鼻窦炎等多种疾病的症状。

过敏性鼻炎是由免疫球蛋白E（IgE）调节的免疫应答，并且主要特征为打喷嚏、鼻漏、鼻壅塞和鼻瘙痒。其可能是季节性的（通常被称为花粉症的状况）或常年性的。季节型是由树、草或杂草传粉期间释放的过敏原所引起，而常年型是由对动物皮屑、尘螨、或与花粉症相关或不相关的霉菌孢子的过敏所引起。数据还显示，来自汽车和其他来源的城市空气污染物也具有附加作用。

非过敏性鼻炎可由解剖病理所引起，诸如在鼻窦炎情况下所见的堵塞。症状可包括打喷嚏、瘙痒、鼻壅塞和流鼻涕。非过敏性鼻炎是如由过敏原皮肤试验所记录的，对无任何IgE介导的鼻炎的诊断。因此，鼻漏、打喷嚏、瘙痒和壅塞并非由过敏或超敏反应所造成，并且持续存在，不论是连续性的还是偶发性的。非过敏性鼻炎影响5%-10%的人口。非过敏性鼻炎具有7个基本亚分类，包括传染性鼻炎、伴有嗜酸粒细胞增多综合征非过敏性鼻炎（NARES）、职业性鼻炎、激素性鼻炎、药物性鼻炎、味觉性鼻炎和血管舒缩性鼻炎。患者可能存在或者可能不存与见于过敏性鼻炎中的相同的症状。

尽管多年来已经提出了很多针对鼻炎的治疗，但却没有任何单一的治疗对所有患者或所有状况都是最佳的。更常见的是，用阻断炎症反应的抗组胺药来治疗花粉症和其他形式的鼻炎。虽然有效，但许多抗组胺药也是不理想的，这是因为它们可引起嗜睡，或者它们可能具有有限的作用持续时间，并且它们可能给患者带来与持续购买药物相关的持续支出。

最近，已经提出了针对鼻炎的较长期疗法，该疗法依靠使用肉毒杆菌毒素（BoNT）来阻断鼻粘膜中粘液生成细胞的粘液生成。肉毒杆菌毒素和其他神经毒素能够使肾上腺素能细胞失能，这些细胞包括负责鼻腔粘膜内大部分粘液生成的上皮细胞和杯状细胞。在科学文献中已经公开向犬的鼻道内引入肉毒杆菌毒素能够显著减少粘液分泌量。这项成果在科学文献以及Sanders的美国专利No.5,766,605和Deem等人的美国专利No.7,655,243等专利公开中有进一步讨论。

尽管使用肉毒杆菌毒素看来有望用于长期鼻炎治疗，但其在适合广泛用于人群之前还面临很多挑战。特别是，肉毒杆菌毒素是一种神经毒素，如果不慎释放到靶鼻道之外，则可对患者造成显著的负面影响。毒素向口咽部、口腔、舌或其他部位的肌肉的无意散布可导致患者发生严重并发症。此外，如科学文献中所报道，使用浸泡过肉毒杆菌的纱布垫来向鼻腔递送毒素对于向优选靶细胞（诸如鼻咽中的上皮细胞或杯状细胞等）高度集中的区域均匀且有选择性地递送肉毒杆菌的能力是有限的。另外，用于递送毒素的纱布垫或渗液球囊可能向靶组织施加浓度非常低的毒素，或者它们将会含有如果递送不当则可能有害或致命的毒素总剂量。因此，期望提供向靶组织递送高浓度毒素而同时又保持总毒素量处于安全水平的设备和方法。