[发明专利]抗B7-H6多肽的B7-H6治疗性活性单克隆抗体

说明书

技术领域

本发明涉及诊断方法和手段。具体地，本发明涉及抗体，所述抗体特异性结合至B7-H6多肽的胞外域的一部分。此外，提供了所述抗体用于癌症或炎性疾病的治疗或诊断。此外，提供了用于在疑似患有癌症或炎性疾病的受试者的样品中诊断癌症的方法。此外，本发明涉及用于诊断癌症或炎症的装置和试剂盒。

背景技术

迄今，尽管在降低发病率和死亡率以及提高存活率上已经取得了进展(见Jemal等.2010,CA Cancer J Clin.Sep-Oct60(5):277-300)，在美国，癌症仍然是导致死亡的首要原因之一。由于癌症的发展通常与缺失免疫系统对肿瘤细胞的特异性识别相关，通过改进诊断方法和手段可以加快进一步进展。

靶向癌症治疗包括干扰特定靶分子(例如，单克隆或多克隆抗体)以直接阻断癌细胞生长的药物。因此，靶向癌症治疗可以比传统的治疗方法(例如，切除术、射线疗法、化学疗法)更有效，并且可以对正常细胞伤害更小。可以设计单克隆抗体(mAb)，以特异性结合至靶细胞的胞外域或细胞表面靶标，从而刺激患者的免疫系统。也可以针对很多严重疾病(例如，炎性疾病或不同种类的癌症)创造单克隆抗体。因此，单克隆抗体可以提供可靠和有效的治疗和诊断方法和手段，以例如检测这些疾病的早期发展阶段或提供治疗方法。

自然杀伤细胞(NK细胞)构成先天免疫系统的主要成分，其形成炎性和适应性免疫反应(见Vivier等，2008,Nat.Immuno.9:503-510)，并在排斥转移的和受病毒感染的细胞中起关键作用(见Smyth等，2002,Nat.Rev.Cancer2:850-861;Lanier2005,Annu.Rev.Immunol.23:225-274)。NK细胞检查靶细胞中I型主要组织相容性复合体(MHC)的表达(见Parham2005,Nat.Rev.Immunol.5:201-204)，I型主要组织相容性复合体保护靶细胞免受NK细胞激活和免受NK细胞攻击。缺乏I型MHC的靶细胞由于凋亡(程序性细胞死亡)的诱导而直接被NK细胞杀死。NK激活受体(例如，天然细胞毒性受体(NCR)家族，如NKp30)的发现揭示了，NK细胞的激活和肿瘤细胞裂解也需要激活信号(见Pende等，1999,Cancer Res.62:6178-6186;Moretta等，2001,Annu.Rev.Immunol.19:197-223)。

最近，可能证实，人NKp30与B7家族成员B7-H6直接相互作用，其中B7-H6在肿瘤细胞上的表达诱导NKp30依赖的细胞激活和细胞毒性(见Brandt等，2009,J.Exp.Med.206(7):1495-1503;US2011/0081346)。由此，NKp30的胞外域与仅在几个肿瘤细胞系的表面上表达的B7-H6的胞外域直接相互作用(见Brandt等，2009,J.Exp.Med.206(7):1495-1503)。

发明概要

本发明涉及抗体，所述抗体特异性结合至由B7-H6多肽胞外域的一部分形成的表位，所述部分具有SEQ ID NO:22中所示的氨基酸序列。优选地，所述序列为IgV样结构域。

在本发明抗体的一个优选实施方案中，所述抗体包含SEQ ID NOs:5、7、9、15、17和19中所示的互补决定区(CDRs)。根据IMGT-ONTOLOGY(见Giudicelli和Lefranc1999,Bioinformatics15:1047-1054)，对上述CDRs的核酸序列进行了注释。

在本发明抗体的一个优选实施方案中，所述抗体是单克隆抗体。更优选地，所述抗体是根据布达佩斯条约、于2011年2月2日以保藏号DSMACC3117保藏在DSMZ(德国，Braunschweig)的抗体。

本发明涉及本发明抗体用于癌症的治疗或诊断。优选地，所述癌症是T细胞淋巴癌、髓性白血病、结肠癌、B细胞淋巴癌、黑素瘤或宫颈癌。

此外，本发明涉及本发明的抗体用于炎性疾病的治疗或诊断。优选地，所述炎性疾病是病毒感染。

本发明涉及用于在疑似患有癌症的受试者的样品中诊断癌症的方法，包括：

a)在允许本发明抗体与其在B7-H6多肽上的表位结合的条件下，将样品与本发明抗体接触；和

b)测定抗体与所述表位的结合，由此诊断抗体。