[发明专利]RSPO结合剂和其应用

权利要求书

1.一种特异性结合人R-反应蛋白1(RSPO1)的分离的抗体，所述分离的抗体包含：

(a)包含TGYTMH(SEQ ID NO:12)的重链CDR1、包含GINPNNGGTTYNQNFKG(SEQ ID NO:13)的重链CDR2和包含KEFSDGYYFFAY(SEQ ID NO:14)的重链CDR3；和/或

(b)包含KASQDVIFAVA(SEQ ID NO:15)的轻链CDR1，包含WASTRHT(SEQ ID NO:16)的轻链CDR2和包含QQHYSTPW(SEQ ID NO:17)的轻链CDR3。

2.一种特异性结合人RSPO1的分离的抗体，所述分离的抗体包含：

(a)与SEQ ID NO:10具有至少90%序列同一性的重链可变区；和/或

(b)与SEQ ID NO:11具有至少90%序列同一性的轻链可变区。

3.如权利要求2所述的抗体，所述抗体包含：

(a)与SEQ ID NO:10具有至少95%序列同一性的重链可变区；和/或

(b)与SEQ ID NO:11具有至少95%序列同一性的轻链可变区。

4.如权利要求2所述的抗体，所述抗体包含：

(a)包含SEQ ID NO:10的重链可变区；和/或

(b)包含SEQ ID NO:11的轻链可变区。

5.如权利要求2所述的抗体，所述抗体包含：

(a)基本上由SEQ ID NO:10组成的重链可变区；和

(b)基本上由SEQ ID NO:11组成的轻链可变区。

6.一种特异性结合人RSPO1的分离的抗体，所述分离的抗体包含：

(a)与SEQ ID NO:55具有至少90%序列同一性的重链可变区；和/或

(b)与SEQ ID NO:59具有至少90%序列同一性的轻链可变区。

7.如权利要求6所述的抗体，所述抗体包含：

(a)与SEQ ID NO:55具有至少95%序列同一性的重链可变区；和/或

(b)与SEQ ID NO:59具有至少95%序列同一性的轻链可变区。

8.如权利要求6所述的抗体，所述抗体包含：

(a)包含SEQ ID NO:55的重链可变区；和/或

(b)包含SEQ ID NO:59的轻链可变区。

9.如权利要求6所述的抗体，所述抗体包含：

(a)基本上由SEQ ID NO:55组成的重链可变区；和

(b)基本上由SEQ ID NO:59组成的轻链可变区。

10.一种分离的抗体，所述分离的抗体与权利要求1～9中任一项所述的抗体竞争与RSPO1的特异性结合。

11.一种分离的抗体，所述分离的抗体与权利要求1～10中任一项所述的抗体所结合的RSPO1上的表位相同。

12.一种分离的抗体，所述分离的抗体所结合的RSPO1上的表位与权利要求1～10中任一项所述的抗体所结合的RSPO1上的表位重叠。

13.如权利要求1～12中任一项所述的抗体，所述抗体是重组抗体、单克隆抗体、嵌合抗体或双特异性抗体。

14.如权利要求1～13中任一项所述的抗体，所述抗体是人源化抗体。

15.如权利要求1～13中任一项所述的抗体，所述抗体是人抗体。

16.如权利要求1～14中任一项所述的抗体，所述抗体是IgG1抗体或IgG2抗体。

17.如权利要求1～14中任一项所述的抗体，所述抗体是包含抗原结合位点的抗体片段。

18.一种单克隆抗体，所述单克隆抗体由ATCC保藏号为PTA-11970的杂交瘤细胞系生产。

19.权利要求18所述的抗体的人源化形式。

20.如权利要求1～19中任一项所述的抗体，所述抗体抑制RSPO1与至少一种富含亮氨酸重复的G蛋白偶联受体(LGR)的结合。