[发明专利]多类胡萝卜素微型胶囊及其相关方法

说明书

发明背景

本公开涉及饮食补充剂(dietary supplements)和一种服用方法，更具体地讲，涉及具有特定比例的类胡萝卜素的微型胶囊，其在胃肠道内以连续、延时释放的方式释放。

类胡萝卜素是在植物的叶绿体和成色素细胞中天然存在的四萜类有机色素。已知不同类型的类胡萝卜素各自能促进皮肤健康、眼部健康和前列腺健康状况，并能预防自由基损害等。例如，过去30年的流行病学研究一贯地表明富含类胡萝卜素的水果和蔬菜的摄取与患慢性疾病(如心脏病、中风和某些类型的癌症)的风险之间的逆相关。Mayne ST. β-胡萝卜素、类胡萝卜素和在人体中的疾病预防(Beta-Carotene, carotenoids and disease prevention in humans). FASEB J. 10：690-701 (1996)。

然而，已反复发现人体水果和蔬菜的饮食摄入量对保持最佳健康是不够的。WHO/FAQ联合专家评议会报告；饮食、营养和慢性病的预防(Diet, Nutrition and the Prevention of Chronic Disease)。WHO技术报告系列，916. 日内瓦, Jan 28-Feb 1 (2002)；Blanck HM, et al. 美国男性和女性中水果和蔬菜消费趋势(Trends in fruit and vegetable consumption among U.S. men and women), 1994-2005. Prev Chronic Dis. 5:2 (2008)。

因此，目前市场上有各种的补充剂来提供类一定剂量的胡萝卜素。这些补充剂存在一些问题。例如，以往各种类胡萝卜素的超生理(supraphysiological)剂量使用已显示出意外的和令人担忧的结果，如β-胡萝卜素的情况中。另外，混合的类胡萝卜素补充剂的效力是由实际吸收并达到其靶标部位的摄入量的分数所决定的，也称为其“生物利用度”。很多证据表明，当一起服用时，各个类胡萝卜素彼此会竞争生物利用度，尤其是胶束(micelle)形成和胆汁盐，这有利于摄取以及随之而来的肠吸收，从而限制了当前的多类胡萝卜素补充剂的功效。van het Hof KH, et al. 影响类胡萝卜素生物利用度的饮食因素(Dietary factors that affect the bioavailability of carotenoids). J Nutr. 130:503-06 (2000)；Maiani G, et al. 类胡萝卜素：食物来源、摄入量、稳定性生物利用度及其在人体中保护作用的真实知识(Carotenoids: Actual knowledge of food sources, intakes, stability and bioavailability and their protective role in humans). Mol Nutr Food Res. 53：S194-S218 (2009)。例如，由于β-胡萝卜素大量地消耗胆汁盐，它在胃肠道中更迅速地被吸收，并降低其它胡萝卜素的吸收，如叶黄素。其他类胡萝卜素遭受类似的竞争问题，这降低常规组合或混合的类胡萝卜素补充剂的有效性。

发明概述

一种提供天然类胡萝卜素的组合的类胡萝卜素制剂及其相关方法，所述天然类胡萝卜素以一种平衡和预定的比例存在，并且其在胃肠道内以连续、延时释放的方式释放，以通过抑制胶束和肠吸收的竞争使各种类胡萝卜素的生物利用度最大化。

在一实施方案中，所述类胡萝卜素制剂为一种连续、延时释放的多类胡萝卜素微型胶囊的形式。所述微型胶囊可包括β-胡萝卜素、叶黄素、番茄红素、α-胡萝卜素、玉米黄素和任选的虾青素。

在另一实施方案中，将所述类胡萝卜素制剂制成剂型，使得β-胡萝卜素、叶黄素、番茄红素、α-胡萝卜素、玉米黄素和任选的虾青素分别以12:6:4:2:1:1的比例存在。

在又一实施方案中，将得β-胡萝卜素、叶黄素、番茄红素、α-胡萝卜素、玉米黄素和任选的虾青素配制在一种给药介质内的制剂，使得这些类胡萝卜素分别在4-6小时、2-3小时、3-4小时、4-6小时、2-3小时和1-2小时从微型胶囊或其它给药介质内释放至人受试者的胃肠道中，例如肠道中。