[发明专利]外周阿片样物质拮抗剂化合物的制备方法及所述化合物的中间体无效
| 申请号： | 201280045401.8 | 申请日： | 2012-07-17 |
| 公开（公告）号： | CN103917096A | 公开（公告）日： | 2014-07-09 |
| 发明（设计）人： | R.E.多尔;B.勒波尔唐奈克;P.马丁;C.S.莫斯纳;F.H.斯皮德勒;D.J.斯皮尔沃格尔 | 申请（专利权）人： | 阿得罗公司 |
| 主分类号： | A01N43/40 | 分类号： | A01N43/40 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 陈桉 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 阿片 物质 拮抗剂 化合物 制备 方法 中间体 | ||
1.用于制备式Ia'的N-烷基哌啶化合物或其药用盐的方法：
所述方法包括在有效得到式Ia'化合物的时间和条件下，在VIII族过渡金属氢化催化剂和手性含磷配体的存在下，使式IIa'或式IIb'的N-烯基哌啶化合物或其混合物与氢气接触：
2.权利要求1的方法，其中所述N-烷基哌啶为式IIa'化合物。
3.权利要求1的方法，进一步包括使式Ia'化合物与烷化剂接触得到式Ia化合物：
其中R1为烷基或芳烷基。
4.权利要求3的方法，其中R1为C1-6烷基。
5.权利要求4的方法，其中R1为甲基。
6.权利要求3的方法，进一步包括在有效得到(+)-2-[(S)-苄基-3-[4(R)-(3-羟基苯基)-3(R),4-二甲基哌啶-l-基]丙酰氨基乙酸(alvimopam)或其药用盐的时间和条件下，使式Ia化合物与NH2CH2CO2H接触。
7.权利要求1的方法，其中所述VIII族过渡金属催化剂包括铑、钌或铱。
8.权利要求7的方法，其中所述VIII族过渡金属催化剂包括铑。
9.权利要求8的方法，其中所述催化剂为[Rhnbd)2]BF4。
10.权利要求7的方法，其中所述催化剂为[Ru(cod)(OOCCF3)2]。
11.权利要求1的方法，其中所述手性含磷配体为手性叔二膦。
12.权利要求11的方法，其中所述手性叔二膦选自：
或它们的对映异构体。
13.权利要求11的方法，其中所述手性叔二膦具有下面的化学式：
或其对映异构体。
14.权利要求11的方法，其中所述手性叔二膦具有下面的化学式：
或其对映异构体。
15.权利要求11的方法，其中所述手性叔二膦具有下面的化学式：
或其对映异构体。
16.权利要求6的方法，其中所述手性含磷配体为手性叔二膦。
17.权利要求16的方法，其中所述手性叔二膦具有下面的化学式：
或其对映异构体。
18.权利要求16的方法，其中所述手性叔二膦具有下面的化学式：
或其对映异构体。
19.权利要求16的方法，其中所述手性叔二膦具有下面的化学式：
或其对映异构体。
20.式IIa'化合物或其药用盐，所述式IIa'化合物为：
21.式IIb'化合物或其药用盐，所述式IIb'化合物为：
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