[发明专利]3，4－二氢异喹啉衍生物的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及3，4－二氢异喹啉衍生物的制造方法。

背景技术

已知3，4－二氢异喹啉衍生物可成为各种领域中的重要的制造中间体。例如，对于作为该衍生物之一的1，3，3－三甲基－3，4－二氢异喹啉，专利文献1、专利文献2中记载了其作为医疗用药剂的制造中间体，另外，专利文献3中记载了其作为洗涤用洗涤剂组合物的制造中间体。因此，能够有效率地制造3，4－二氢异喹啉衍生物的方法是非常重要的。

对现有技术进行调查，得知现有技术公开了如下内容：（1）使苯乙基氯衍生物与乙腈在四氯化锡的存在下进行反应的方法（非专利文献1）；（2）向装入有硫酸及乙酸的乙腈中加入苯乙醇衍生物，使其反应3天后，进而进行环化的方法（专利文献3）；（3）在苯溶剂中、在硫酸的存在下使氰乙酸乙酯与苯乙醇衍生物进行反应的方法（专利文献1）；（4）在苯溶剂中、在硫酸的存在下使乙腈与苯乙醇衍生物进行反应的方法（专利文献2）等。

然而，这些方法可举出如下所示的问题点。方法（1）使用在废弃方面成为问题的过渡金属。方法（2）反应时间明显长，而且需要两道工序。方法（3）未记载收率，所以详细情况不明，但由于需要除去氰乙酸乙酯的乙氧羰基，因而原子利用率不好。方法（4）也不使用过渡金属，用一道工序得到目标物，而且起始原料的原子效率也优异，但收率低。

由以上可知，尽管3，4－二氢异喹啉衍生物是有用的制造中间体，但现有技术中完全没有能够以工业规模令人满意地提供该3，4－二氢异喹啉衍生物的方法。

专利文献1：欧洲专利第1433789号说明书

专利文献2：国际公开第2003/64389号公报

专利文献3：国际公开第2001/16275号公报

非专利文献1：门捷列夫通讯（Mendeleev Communications，Mendeleev Commun.），第8卷，4号，153－154页（1998）.

发明内容

本发明的课题在于提供涉及3，4－二氢异喹啉衍生物的在工业上有利的制造方法。

为了解决上述课题而进行了深入研究，结果知晓，通过在不使用溶剂的情况下、在酸的存在下使苯乙醇衍生物与烷基腈衍生物进行反应而可高效地制造目标3，4－二氢异喹啉衍生物。进一步推进研究时发现，通过在烃系溶剂中进行反应，与以往的使用苯溶剂的反应相比，以高收率得到目标物。溶剂存在下的反应由于容易控制反应时产生的放热，所以适于大规模下的生产。

综上，本发明的方法不仅收率优异，而且可避免使用苯那样的不符合环境要求的溶剂，进而操作性也简便，因此是解决上述课题的有效的手段。从而完成了本发明。

即，本发明为：

通式（1）表示的化合物的制造方法，所述方法是：

在烃系溶剂中或无溶剂下，在酸的存在下，使通式（2）表示的化合物与通式（3）表示的化合物进行反应的方法。

（式中，R1及R2各自独立地表示也可被取代的碳原子数为1～6的烷基，X表示卤素原子、可被取代的碳原子数为1～6的烷基、可被取代的碳原子数为1～6的烷氧基，n表示0～4的整数，R3表示碳原子数为1～3的烷基。）

（式中，R1、R2、X及n与上述含义相同。）

R3-CN(3）

（式中，R3与上述含义相同。）

[1]所述的制造方法，其中n＝0。

通过本发明，可避免使用不符合环境要求的溶剂，通过简便的操作以高收率制造目标3，4－二氢异喹啉衍生物。因此，本发明适合作为工业的制造方法。

具体实施方式

下面详细说明本发明的具体实施方式。

通式（1）中的R1及R2中的也可被取代的碳原子数为1～6的烷基中的取代基表示卤素原子及碳原子数为1～6的烷氧基。卤素原子是氟、氯、溴、碘。碳原子数为1～6的烷氧基表示甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、2－甲基丁氧基、新戊氧基、1－乙基丙氧基、己基氧基、4－甲基戊氧基、3－甲基戊氧基、2－甲基戊氧基、1－甲基戊氧基、3，3－二甲基丁氧基、2，2－二甲基丁氧基、1，1－二甲基丁氧基、1，2－二甲基丁氧基、1，3－二甲基丁氧基、2，3－二甲基丁氧基、2－乙基丁氧基这样的直链或支链的烷氧基。优选为碳原子数为1～4的烷氧基，进一步优选为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基。对取代基的数目没有特别限制，各取代基可以相同也可以不同。