[发明专利]烷基酰胺基噻唑、含有它的化妆或皮肤学制剂以及它们的克服和预防皮肤的不期望的色素沉着的用途

说明书

技术领域

本发明涉及新颖的烷基酰胺基噻唑、带有一定含量的一种或多种这样的烷基酰胺基噻唑的化妆或皮肤学制剂以及这样的烷基酰胺基噻唑或含有这样的烷基酰胺基噻唑的制剂的用于克服和预防皮肤的不期望的色素沉着的用途。

背景技术

黑色素细胞对皮肤色素沉着负责，这些黑色素细胞在表皮最下层（基底层）中，在基底细胞旁作为视皮肤类型而定孤立地或者以或多或少的频率出现的、形成色素的细胞而存在。

黑色素细胞含有作为特征细胞器的黑素体，在该黑素体中形成黑色素。此外在通过紫外线刺激的情况下，黑色素剧烈形成。黑色素通过表皮的活性层（角化细胞）最终转移至角质层（角质细胞），并且或多或少地导致明显的褐色至褐黑色的皮肤颜色。

黑色素作为氧化过程的终产物形成，在该氧化过程中，酪氨酸在酪氨酸酶的协助下通过多个中间体转化为褐色至褐黑色的真黑色素（DHICA(二羟基吲哚羧酸）-黑色素和DHI(二羟基吲哚）-黑色素）或在含硫化合物的参与下转化为发红的褐黑色素。DHICA-黑色素和DHI-黑色素通过共同的中间体多巴醌和多巴色素产生。多巴色素部分地在其他酶的参与下转化为吲哚-5,6-醌-羧酸或吲哚-5,6-醌，由此，产生所述两种真黑色素。

另外，黑色素的产生通过中间产物多巴醌和半胱氨酰多巴来进行。黑色素合成酶的表达通过特异性转录因子（小眼畸形相关转录因子，MITF)来控制。除了所描述的黑色素合成的酶促过程之外，黑色素体中其他蛋白质对于色素生成也是重要的。在此，所谓的P-蛋白质似乎具有重要作用，但其中，确切功能尚不明确。

除了上文描述的黑色素细胞中黑色素合成的过程之外，皮肤色素沉着时黑色素体的转移、其在表皮中的残留及其分解还有黑色素的分解都具有重要意义。可以证实的是，PAR-2-受体对于黑色素体从黑色素细胞转移至角化细胞来说是重要的（M.Seiberg等人，2000，J.Cell.Sci.，113:3093-101)。

此外，黑色素体的尺寸和形状影响其光散射性质并因此影响皮肤的颜色外观。因此，对于非洲黑人的情况，发现极大的独立存在的球状黑色素体，而对于白种人的情况，发现的是较小的以群组出现的黑色素体。

皮肤色素过度沉着的问题具有多种原因，而且是许多生物学过程的伴发症状，例如紫外线辐射（例如晒斑、雀斑（Ephelides))、遗传倾向、皮肤在伤口治愈或愈合（炎症后色素过度沉着）时的或皮肤老化（例如老年斑（Lentigines seniles))时的异常色素沉着。

炎症反应之后，皮肤的色素系统发生反应，并伴随有部分相反的反应。这既可导致炎症后色素过度沉着，也可导致色素沉着不足。炎症后白化症经常伴随特异反应、红斑狼疮和牛皮癣出现。人类皮肤的色素系统在炎症现象之后的不同反应形式仍未被完全了解。

炎症后色素过度沉着的问题经常出现于更深色的皮肤类型。特别的，对于男性有色人种来说须部假性毛囊炎（Pseudofollikulitis barbae)的问题是公知的，该问题伴随或招致美容方面不期望的异常色素沉着。黄褐斑的形式（特别在亚洲女性脸部和胸颈部产生）以及皮肤不规则色素沉着的各种形式也属于炎症后色素过度沉着。此外，黑眼圈也被视为一种形式的炎症后色素过度沉着，其中，潜在的炎症通常以亚临床方式发生。

在许多情况下，这种炎症后错误色素沉着通过太阳光（紫外线）的作用而得到强化，但不会导致紫外线引发的炎症（晒伤）。

抵抗皮肤色素沉着的有效成分和制剂是公知的。实际应用中基本是基于对苯二酚的配剂，该配剂一方面在数周应用之后才显示出其效果，另一方面，该配剂过长时间的应用出于毒性原因而令人担心。Albert Kligman等人研发了所谓的Triformula(三合一处方），其表现为0.1%维甲酸、5.0%对苯二酚、0.1%地塞米松的组合(A.Kligman,1975,Arch.Dermatol.,111:40-48)。然而，所述制剂由于可能导致皮肤色素系统中不可逆的变化而极具争议。

此外，使用脱皮法（化学的和力学的“去皮/去死皮（Peeling)”），然而脱皮法通常伴随有炎症反应，并且由于随后出现的炎症后色素过度沉着并而甚至可导致更严重的色素沉着（而非减少的色素沉着）。所有这些常见的方法（其也用于处理炎症后色素过度沉着）的特性在于严重的副作用。