[发明专利]样品施给器感测和放置

说明书

交叉引用相关申请

本申请要求2011年7月22日提交的美国临时专利申请第61/510,728号基于35U.S.C.§119(e)的优先权，通过引用将其全部内容并入本文中。

技术领域

本公开涉及放置样品施给器以将样品分配在衬底上的的方法和系统。

背景技术

用于分析像血液或体液那样的生物样品的传统方法通常包括两个步骤。首先，自动系统对处在液体状态下的样品进行样品特性的定性分析。例如，使用基于阻抗、荧光和/或散射光的测量的流式细胞仪处理悬浮在液流中的血液的样品以计算红血细胞、白血细胞、血小板，并导出总血细胞计数的其它参数。其次，只要流动系统检测到样品中的某种异常（例如，异常高白细胞计数），系统就对样品加以标志，实验室技术人员通过检查显微镜载玻片上干燥和染色制备的样品人工复查样品。

为了便于人工复查，技术人员通常制备血液样品的“楔形”涂片。涂片制备得出厚度和血液成分的分布高度可变的样品。楔形涂片往往只有具有适合检查和分析的细胞密度的单个窄带，这个带的地点和形状随载玻片而变。另外，由于缺乏均匀性，涂片制备往往对妨碍给定患者的样品性质的绝对定量。一般说来，在涂片本身内只能评估相对比例。

生产均匀、高质量标本的样品制备方法将使样品的可视评估既更容易又更精确。而且，对于以高度一致的方式使用已知体积的样品制备的标本，可以直接从标本中自动定量样品性质，取代传统上使用基于流动的系统进行的样品分析的第一步骤。

发明内容

本文公开的系统和方法在自动样品制备期间使用，其中将样品施给器用于将流体样品分配在像显微镜载玻片那样的衬底上。成功地分配流体以获得跨过衬底相对均匀分布的样品部分取决于控制样品施给器相对于接受样品的衬底的表面的位置。为了实现对样品施给器的精确控制，本文公开的方法和系统被配置成根据包括从衬底表面反射的图像的施给器的一个或多个图像，确定样品施给器相对于衬底表面的位置。该图像包括与衬底上方的样品施给器的直接（例如，非反射）图像相对应的直接图像区、和与从衬底表面反射的样品施给器的图像相对应的第一反射图像区。

施给器相对于衬底表面的位置可以根据直接图像区和第一反射图像区中样品施给器的边缘之间的距离来确定。该方法和实现该方法的系统可以推广到确定处在多个横向地点上的样品施给器相对于衬底的位置。通过首先确定施给器相对于衬底表面的一组适当位置（例如，在衬底的角上），可以在衬底表面上的其它地点上内插产生所希望施给器位置的适当控制信号。这样，可以在将流体样品分配在衬底上期间实现对样品施给器相对于衬底表面的位置的精确控制。

一般说来，在第一方面，本公开的特征是相对于衬底放置样品施给器的方法，该方法包括：（a）获取在衬底附近的样品施给器的图像，该图像包括与样品施给器相对应的直接图像区、和与从衬底的表面反射的样品施给器的图像相对应的第一反射图像区；（b）确定直接图像区中样品施给器的边缘的位置；（c）确定第一反射图像区中样品施给器的反射边缘的位置；（d）确定样品施给器的边缘与样品施给器的反射边缘之间的距离；以及（e）根据边缘之间的距离确定样品施给器相对于衬底的位置。

该方法的实现可以包括如下特征的任何一种或多种。

获取在衬底附近的样品施给器的图像可以包括将检测器定向成相对于衬底的表面成一角度；以及使用该检测器记录图像。

样品施给器相对于衬底的位置可以包括样品施给器在衬底的表面上方的高度。确定样品施给器在衬底的表面上方的高度可以包括根据参考信息计算高度，该参考信息包括将样品施给器的边缘与样品施给器的反射边缘之间的距离与高度相联系的关联信息。

该方法可以包括测量样品施给器的边缘与样品施给器的反射边缘之间的一组距离，其中测量该组距离的每个成员包括：（a）将样品施给器平移到衬底的表面上方的新高度；（b）获取在衬底附近的处在新高度上的样品施给器的第二图像，该第二图像包括与样品施给器相对应的直接图像区和与从衬底的表面反射的样品施给器的图像相对应的第一反射图像区；（c）确定第二图像的直接图像区中样品施给器的边缘的位置；（d）确定第二图像的第一反射图像区中样品施给器的反射边缘的位置；以及（e）确定第二图像的直接图像区中样品施给器的边缘与第一反射图像区中样品施给器的反射边缘之间的距离。