[发明专利]融合至Fc结构域的抗VEGF单可变结构域在审
| 申请号： | 201280047197.3 | 申请日： | 2012-07-25 |
| 公开（公告）号： | CN103842380A | 公开（公告）日： | 2014-06-04 |
| 发明（设计）人： | C.阿什曼;I.R.卡奇波尔;Z.休格斯-托马斯;A.P.路易斯;M.斯蒂沃德 | 申请（专利权）人： | 葛兰素集团有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/22 | 分类号： | C07K16/22;A61P27/02 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 李慧惠;权陆军 |
| 地址： | 英国梅*** | 国省代码： | 英国;GB |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 融合 fc 结构 vegf 可变 | ||
1.抗原结合构建体，其包含通过抗体的单链Fc区域分隔的两个表位结合结构域，其中每个表位结合结构域能够结合至VEGF。
2.权利要求1的抗原结合构建体，其中每个表位结合结构域是域抗体（dAb）。
3.权利要求2的抗原结合构建体，其中一个dAb连接至所述单链Fc区域的N-末端，且另一个dAb连接至所述单链Fc区域的C-末端。
4.权利要求3的抗原结合构建体，其中连接至所述单链Fc区域的N-末端的所述dAb是重链dAb。
5.权利要求3的抗原结合构建体，其中连接至所述单链Fc区域的N-末端的所述dAb是轻链dAb。
6.权利要求3-5中任一项的抗原结合构建体，其中连接至所述单链Fc区域的C-末端的所述dAb是轻链dAb。
7.权利要求5或权利要求6的抗原结合构建体，其中所述轻链dAb是κ或λ轻链dAb。
8.权利要求2-7中任一项的抗原结合构建体，其中每个dAb独立地选择且包含与DOM 15-26-593、DOM 15-26-597、DT02-K-044-085、DT02-K-044-251、DT02-K-044-232、DT02-K-044-236或DT02-K-044-255的序列至少90%相同的氨基酸序列。
9.权利要求2-8中任一项的抗原结合构建体，其中每个dAb独立地选择且包含与DOM 15-26-593、DOM 15-26-597、DT02-K-044-085、DT02-K-044-251、DT02-K-044-232、DT02-K-044-236或DT02-K-044-255的序列至少97%相同的氨基酸序列。
10.权利要求2-9中任一项的抗原结合构建体，其中每个dAb独立地选自：DOM 15-26-593、DOM 15-26-597、DT02-K-044-085、DT02-K-044-251、DT02-K-044-232、DT02-K-044-236和DT02-K-044-255。
11.权利要求3-10中任一项的抗原结合构建体，其中连接至所述单链Fc区域的N-末端的所述dAb包含与DOM 15-26-597或DT02-K-044-085的序列至少90%相同的氨基酸序列。
12.权利要求3-11中任一项的抗原结合构建体，其中连接至所述单链Fc区域的N-末端的所述dAb包含与DOM 15-26-597或DT02-K-044-085的序列至少97%相同的氨基酸序列。
13.权利要求11或权利要求12的抗原结合构建体，其中连接至所述单链Fc区域的N-末端的所述dAb是DOM 15-26-597或DT02-K-044-085。
14.权利要求3-13中任一项的抗原结合构建体，其中连接至所述单链Fc区域的C-末端的所述dAb包含与DT02-K-044-085、DT02-K-044-251、DT02-K-044-232、DT02-K-044-236或DT02-K-044-255的序列至少90%相同的氨基酸序列。
15.权利要求3-14中任一项的抗原结合构建体，其中连接至所述单链Fc区域的C-末端的所述dAb包含与DT02-K-044-085、DT02-K-044-251、DT02-K-044-232、DT02-K-044-236或DT02-K-044-255的序列至少97%相同的氨基酸序列。
16.权利要求14或权利要求15的抗原结合构建体，其中连接至所述单链Fc区域的C-末端的所述dAb是DT02-K-044-085、DT02-K-044-251、DT02-K-044-232、DT02-K-044-236或DT02-K-044-255。
17.权利要求16的抗原结合构建体，其中连接至所述单链Fc区域的C-末端的所述dAb是DT02-K-044-085。
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