[发明专利]心力衰竭及相关病症的治疗

权利要求书

1. 一种在有需要的患者中治疗或预防性治疗心力衰竭、左心室功能紊乱、右心室功能紊乱、高血压、急性心肌梗塞或后壁心肌梗塞的方法，该方法包括给予所述患者治疗有效量的抑制TGFβ1-介导的内皮糖蛋白信号传导的组合物。

2. 权利要求1的方法，其中所述组合物包含可溶性多肽，所述多肽包含可溶性内皮糖蛋白的氨基酸序列或者其TGFβ1-抑制片段或类似物。

3. 权利要求2的方法，其中所述可溶性内皮糖蛋白包含SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的氨基酸26-586。

4. 权利要求2的方法，其中所述可溶性内皮糖蛋白类似物具有与天然存在的人可溶性内皮糖蛋白序列至少90%相同的氨基酸序列。

5. 权利要求1的方法，其中所述组合物包含抗体，或者其抗原结合片段。

6. 权利要求5的方法，其中所述抗体是内皮糖蛋白受体的拮抗剂。

7. 权利要求6的方法，其中所述抗体结合所述内皮糖蛋白受体。

8. 权利要求1的方法，其中所述组合物包含一种能够降低内皮糖蛋白表达的siRNA分子。

9. 权利要求1-8中任一项的方法，其中所述给药导致心肌纤维化的降低。

10. 权利要求1-9中任一项的方法，其中所述心力衰竭是充血性心力衰竭。

11. 权利要求1-9中任一项的方法，其中所述心力衰竭是心脏收缩性或心脏舒张性心力衰竭。

12. 权利要求1-11中任一项的方法，其中所述患者正患有或已患有冠状动脉疾病。

13. 权利要求1-12中任一项的方法，其中所述患者正患有或已患有先天性心脏病、心脏病发作、心脏瓣膜疾病或心律不齐。

14. 权利要求1-9中任一项的方法，其中所述高血压为成人高血压或儿科高血压。

15. 权利要求1-9中任一项的方法，其中所述左心室功能紊乱是一种无症状的左心室功能紊乱或者心肌梗塞后的左心室功能紊乱。

16. 权利要求1-15中任一项的方法，其中所述给药是静脉内、口服、肌肉内、关节内、皮下、腹膜内或病灶内给药。

17. 一种试剂盒，其包含：

(a) 一种抑制内皮糖蛋白信号传导的组合物；和

(b) 所述组合物用于治疗下列疾病的给药说明书，心力衰竭、左心室功能紊乱、右心室功能紊乱、高血压、急性心肌梗塞、后壁心肌梗塞。

18. 一种在患者中降低纤维化的方法，所述方法包括给予所述患者有效量的抑制TGFβ1-介导的内皮糖蛋白信号传导的组合物。

19. 权利要求18的方法，其中所述组合物包含可溶性多肽，所述多肽包含可溶性内皮糖蛋白的氨基酸序列或者其TGFβ1-抑制片段或类似物。

20. 权利要求19的方法，其中所述可溶性内皮糖蛋白包含SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2的氨基酸26-586。

21. 权利要求19的方法，其中所述可溶性内皮糖蛋白类似物具有与天然存在的人可溶性内皮糖蛋白序列至少90%相同的氨基酸序列。

22. 权利要求18的方法，其中所述组合物包含抗体，或其抗体结合片段。

23. 权利要求22的方法，其中所述抗体是内皮糖蛋白受体的拮抗剂。

24. 权利要求23的方法，其中所述抗体结合内皮糖蛋白受体。

25. 权利要求18的方法，其中所述组合物包含一种能够降低内皮糖蛋白表达的siRNA分子。

26. 权利要求18-25中任一项的方法，其中所述给药导致心肌纤维化的降低。

27. 权利要求18-26中任一项的方法，其中所述患者患有选自下列的病症：心力衰竭、左心室功能紊乱、右心室功能紊乱、高血压、急性心肌梗塞或后壁心肌梗塞。

28. 权利要求27的方法，其中所述心力衰竭是充血性心力衰竭。