[发明专利]血液处理用分离膜、以及安装有该膜的血液处理器

说明书

技术领域

本发明涉及血液处理用分离膜、以及安装有该分离膜的血液处理器。

背景技术

作为从血液中去除由于各种原因而在血液中蓄积的病原物质、毒性废产物从而改善症状的治疗方法，体外循环式的血液净化疗法得以广泛普及。

体外循环式的血液净化疗法中使用血液处理器。作为血液处理器，例如可列举出血液透析器、血液过滤器、血液成分分级器、血浆分离器等。另外，血液处理用分离膜是填充在血液处理器中的分离膜，现在，中空纤维膜型的血液处理器占据血液处理器的大部分。

作为血液处理用分离膜的膜基材，一直以来使用了以纤维素系、纤维素醋酸酯系、聚酰胺系、聚烯烃系、聚丙烯腈系、聚砜系等高分子作为主体的膜基材。其中，聚砜系高分子由于其生物学安全性、化学稳定性以及制膜性优异，能够设计各种透过性和膜结构的范围广，因此，近年来作为血液处理用分离膜的基材而迅速普及。这些高分子的特征在于，相对于辐射线、加热、酸或碱等化学试剂具有优异的耐性，但由于是疏水性高分子，因此直接使用时欠缺与血液的亲合力。

因而，作为血液处理用分离膜的亲水化剂，使用了对血液的刺激少的亲水性高分子。作为所述亲水性高分子，例如可列举出聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇等。

专利文献1中公开了：为了赋予亲水性而添加包含聚乙二醇的聚亚烷基氧化物、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚丙烯酰胺以及聚乙烯亚胺中的至少1种，另外公开了：通过使膜包含这些亲水性高分子，膜表面被亲水化，能够得到抑制蛋白质吸附于膜的效果。

专利文献2～5中公开了如下方法：为了进一步实现血液相容性的提高，具有乙烯基吡咯烷酮单元和除聚砜系单元以外的疏水性单元，控制亲水性和疏水性的平衡，从而有效地抑制蛋白质、血小板的附着。

另一方面，即使是实施上述那样的创意钻研而制作的血液处理用分离膜，也可能随着时间的推移而产生初始性能降低或消失的情况。例如，在运输时和保管中，由于氧、温度、光等而使分离膜劣化。即使在充分注意的室温程度下保管的状况中，若长期保管，则血液处理器内的分离膜也可能发生不是一点点的化学变化。进而，在运输时还有可能使分离膜暴露在高温中。

容易推测分离膜如果发生化学变化，则保管初期所具有的血液相容性降低、亲水性高分子分解、从分离膜溶出的溶出物增加。作为抑制分离膜中的化学变化的方法，专利文献6中公开了：着眼于分离膜的含水率、包装材料的气密性、以及包装体内的气氛气体，在包装时将血液处理器与脱氧剂共同包装，在脱氧条件下放置，从而减少在长时间内从分离膜中溶出的溶出物的变动。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2009-202134号公报

专利文献2：日本特开2009-262147号公报

专利文献3：日本特开2010-104984号公报

专利文献4：日本特开2011-72987号公报

专利文献5：日本特开2011-78974号公报

专利文献6：日本特开2005-66389号公报

发明内容

发明要解决的问题

然而，即使将脱氧剂与血液处理器共同封装，若包装体产生针孔，则包装体内无法脱氧，分离膜的品质会劣化。另外，需要严密地管理包装的完整性，因此，有时需要进行包装材料的特殊化。但是，由于包装材料的特殊化的生产成本高，因此难以通过脱氧剂等来实现包装的完整性。

即，寻求一种能够赋予亲水性、进而抑制蛋白质吸附、且表现出更高的血液相容性的分离膜。

通过本发明人等的研究可明确：除了由保管导致的分离膜的经时劣化之外，在灭菌处理时进行辐射线的照射，分离膜的性能也会劣化。通过辐射线照射而产生自由基时，亲水性高分子的分解反应、交联反应加剧，分离膜表面变为疏水性，在血液处理时蛋白质的吸附、血球成分的附着加剧，血液相容性显著降低。进而，还会发生亲水性高分子的分解产物溶出这一问题。

因此，需要保护亲水性高分子不受由自由基的产生而引起的分解反应、交联反应的影响的手段。

另外，由于灭菌时或保管时的氧、热、光而可产生自由基，由此附加于分离膜的亲水性高分子的分解反应、交联反应加剧时，分离膜表面变为疏水性，进而产生分解产物的溶出。分离膜表面变为疏水性时，血液处理时蛋白质吸附、血球成分的附着加剧，血液相容性显著降低。另外，分解产物的生成还会导致在血液中溶出的悬念。