[发明专利]作为丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂的喹唑啉化合物有效

专利信息
申请号: 201280049268.3 申请日: 2012-08-03
公开(公告)号: CN103958502A 公开(公告)日: 2014-07-30
发明(设计)人: J.F.布雷克;陈慧芬;M.J.奇卡雷利;J.德米斯;R.F.加雷;J.高蒂诺;L.加扎德;R.J.考斯;S.金兹;P.J.莫尔;D.A.莫雷诺;J.施瓦兹;C.S.希德姆;E.M.华莱士 申请(专利权)人: 阵列生物制药公司;基因泰克公司
主分类号: C07D403/12 分类号: C07D403/12;A61K31/517;A61P35/00
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 宋莉
地址: 美国科*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 作为 丝氨酸 苏氨酸 激酶 抑制剂 喹唑啉 化合物
【权利要求书】:

1.式I化合物或其立体异构体、互变异构体或者药学上可接受的盐,所述式I为:

其中:

R1为杂环基或者杂芳基,所述基团任选取代有1-3个独立选自以下的取代基:C1-6烷基、C1-6羟基烷基、卤素、羟基和氧代;

Ar为苯基或者吡啶基,所述基团任选被1-5个独立选自以下的基团取代:C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基、卤素、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷基硫基、C1-6酰基氨基、氰基和硝基;

R2选自(a)C1-10烷基,(b)C1-6卤代烷基,(c)杂环基或者杂环基-C1-6烷基,其中所述杂环基或者杂环基-C1-6烷基选自四氢吡喃基、四氢呋喃基、2-氧杂二环[2.2.1]庚-5-基、氧杂环丁烷基、哌啶基、N-C1-6烷基-哌啶基、1,1-二氧代硫杂环丁烷-3-基、硫杂环丁烷-3-基,和N-C1-6烷基-2-氧代-吡咯烷基并且其中所述杂环基或者杂环基-C1-6烷基任选被1-3个独立选自以下的基团取代:C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-4酰基氧基-C1-2烷基、卤素、羟基、苯基、C1-3羟基烷基和氧代,(d)C3-7环烷基或者C3-7环烷基-C1-6烷基,其中所述环烷基或者C3-7环烷基-C1-6烷基任选被1-3个羟基、C1-3烷氧基或者卤素基团取代,(e)C1-6杂烷基,其中所述杂烷基部分至少包含C1-6羟基烷基或者C1-3烷氧基-C1-6烷氧基,(f)杂芳基,其中所述杂芳基选自吡唑基和吡啶基,其中所述杂芳基任选取代有1-3个独立选自以下的基团:C1-6烷基、C1-6卤代烷基和卤素,和(g)C1-3氰基烷基;

R3为氢或者卤素。

2.权利要求1的化合物,其中R1为任选取代的选自以下的杂芳基:吡唑基、三唑基、噁二唑基、噁唑基、咪唑基和异噁唑基。

3.权利要求2的化合物,其中R1为任选取代的以下基团:1H-吡唑-3-基或者1H-吡唑-4-基。

4.权利要求3的化合物,其中R1为1-甲基-1H-吡唑-3-基、1-甲基-1H-吡唑-4-基、1-乙基-1H-吡唑-3-基或者1-(2-羟基乙基)-1H-吡唑-4-基。

5.权利要求1的化合物,其中R1为任选取代的以下基团:吡咯烷基、哌啶基或者吗啉基。

6.权利要求1-5的化合物,其中R1为吡咯烷-2-基或者吡咯烷-3-基。

7.权利要求1-6的化合物,其中R1为1-甲基-吡咯烷-2-基、1-甲基-吡咯烷-3-基、3-氟-吡咯烷-3-基、4-氟-吡咯烷-2-基或者5-甲基-吡咯烷-2-基。

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