[发明专利]新型肽、含有所述新型肽的组合物及其在用于治疗代谢、心脏和免疫相关疾病的方法中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及显示代谢调节以及免疫调节性质的新型肽。更具体地，本发明提供新型肽，其能够改善与糖尿病相关的代谢参数及其发病机理、以及其它代谢紊乱如代谢综合征、还有免疫相关疾病和心脏疾病。本发明也针对含有所述肽的组合物、包含其施用的治疗方法及其在制备所述组合物中的用途。

背景技术

在这部分的讨论不限于有资格作为本发明“现有技术”的主题。因此，不承认由于在这种讨论中纳入了特定主题而应该隐含或推断出这样的现有技术状态，也没有声明由于这种纳入应隐含对本发明人的目的的反对。

在本申请中提到的所有公开通过参考其全部并入本文，包括在其中引用的所有参考。

碳水化合物代谢紊乱以多种形式存在。最常见的疾病是获得性的。碳水化合物代谢的获得性或继发性紊乱，诸如糖尿病性酮酸中毒、高渗性昏迷和低血糖都影响中枢神经系统。外周神经疾病的许多形式和变种也见于糖尿病。碳水化合物代谢的其余疾病是罕见的先天性代谢缺陷(即遗传缺陷)。

碳水化合物代谢的获得性疾病在美国和国际上是相当常见的。在酗酒者和使用胰岛素治疗的糖尿病患者中，低血糖是神经疾病，特别是急性精神衰退、失忆、定向障碍、迟钝和昏迷的常见原因。来自其它原因的高胰岛素血症很少，但胰腺肿瘤可以是原因。

糖尿病（糖尿病）是最常见的内分泌疾病，特征在于葡萄糖代谢异常。异常葡萄糖代谢与导致高血糖症（高的血液葡萄糖水平）的这种疾病相关，并最终导致多器官系统的并发症、包括眼睛、肾脏、神经和血管。持续高血糖的患者或异常葡萄糖耐量的患者通常诊断患有这种疾病，虽然最常见的患者起初存在过度排尿（多尿症）和常因极度口渴（烦渴）而频繁饮水。这种典型的起始症状由高血糖的渗透作用所导致。

糖尿病的发病机理通常与胰腺机能障碍相关，特别是朗格汉氏胰岛β细胞。这种机能障碍可导致产生胰岛素（一种葡萄糖调节肽激素）的岛β细胞破坏。通常将糖尿病分类为胰岛素依赖型或I型，与之相对的非胰岛素依赖型或II型。

主要的三种形式或糖尿病是：

-I型：由身体不能产生胰岛素所导致。治疗通常涉及施用胰岛素。

-II型：由身体不能正确使用胰岛素的情况所导致，并伴有相关的胰岛素缺乏。许多人经历多年的糖尿病前期状态，他们注定发展为II型糖尿病，其中当人的血液葡萄糖水平高于正常但并未高至足以诊断为II型糖尿病时发生的情况即糖尿病前期。

-妊娠糖尿病：之前从未得糖尿病但孕期具有高血糖（葡萄糖）水平的孕妇被认为具有妊娠糖尿病。妊娠糖尿病影响全部孕妇的约4%。其可先于II型（或罕见I型）的发展。

-许多其它形式的糖尿病从中分开归类。实例包括因胰岛素分泌的遗传缺陷所导致的先天性糖尿病、囊性纤维化相关的糖尿病、由高剂量糖皮质激素诱导的类固醇糖尿病、以及几种形式的单基因糖尿病。

然而，随着所述疾病已得到更好理解，这种术语已进化。例如，已发现在某些患有非胰岛素依赖型糖尿病的患者中，所述疾病进展为胰岛素依赖型形式，而在其它患者中胰岛素依赖并未发展。

因此，常依据岛破坏的发病机理的机制将患者分类，I型的指定现在常用于指自身免疫性岛的发病机理，即由岛特异的自身免疫性攻击所导致的糖尿病，并在本文中如此使用。术语胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）指已经进展到这样一种阶段的I型糖尿病，所述阶段中已发生的胰β细胞的自身免疫性破坏足以产生明显症状。术语前IDDM指可通过活检或自身免疫反应分析所检测到的自身免疫情况，其中胰岛β细胞受到特异性自身免疫攻击以至于其中一些细胞可能受到破坏的程度。然而，在前IDDM中所述破坏（如果存在的话）还未进展到足以需要施用胰岛素的程度。因此，在I型糖尿病的早期可以有一个点，其中虽然观察到明显症状但某些岛功能依然保持（已知为“蜜月期”），所以不是所有I型糖尿病都被分类为IDDM，也不是所有前IDDM都没有明显症状存在。

由胰岛素不足所导致的异常代谢相关的代谢并发症可影响很多器官系统。最常见的急性代谢并发症是糖尿病酮酸中毒，其特征为严重的高血糖（并产生由渗透性利尿所导致的血容量减少）以及由过度的游离脂肪酸释放和酮体产生所引发的代谢性酸中毒。