[发明专利]包含40-O-(2-羟基)乙基-雷帕霉素的药物组合物

权利要求书

1.一种呈多颗粒形式的用于口服施用的延长释放药物制剂，其包含a)40-O-(2-羟基)乙基-雷帕霉素(rapamycin)及b)至少一层延长释放包衣，该包衣包含i)水不溶性包衣形成聚合物及ii)视情况选用的孔形成剂。

2.如权利要求1的延长释放药物制剂，其中该孔形成剂是水溶性纤维素醚，例如羟丙基纤维素(HPC，Klucel^TMEF、EXF、LF)或羟丙基甲基纤维素(HPMC，Methocel^TME3/E5、Pharmacoat603^TM)、聚乙二醇(Macrogol1500、3500、4000、6000)、泊洛沙姆(poloxamer)188(Pluronic F68^TM)或聚维酮(PVP，Kollidon K25/K30)或其组合。

3.如权利要求1或2的延长释放药物制剂，其中该孔形成剂是羟丙基纤维素300-600cp(HPC)、HPMC29103cP或聚乙二醇或聚维酮。

4.如前述权利要求任一项的延长释放药物制剂，其中该包衣形成聚合物是水不溶性纤维素醚，例如乙基纤维素或乙酸纤维素，或聚甲基丙烯酸酯，例如铵基甲基丙烯酸酯共聚物(Eudragit RS/RL)，聚乙酸乙烯酯或其组合。

5.如前述权利要求任一项的延长释放药物制剂，其中该包衣形成聚合物是Eudragit RS或Eudragit RL或其混合物。

6.如前述权利要求任一项的延长释放药物制剂，其中该孔形成剂是水溶性纤维素醚且该包衣形成聚合物是水不溶性纤维素醚。

7.如前述权利要求任一项的延长释放药物制剂，其中该包衣进一步包含增塑剂。

8.如前述权利要求任一项的延长释放药物制剂，其中该制剂包含处于具有快速溶解或崩解基质层的内层中的40-O-(2-羟基)乙基-雷帕霉素。

9.如权利要求8的延长释放药物制剂，其中该快速溶解或崩解基质层位于起始核心上。

10.如前述权利要求任一项的延长释放药物制剂，其中该制剂进一步包含保护层。

11.如权利要求10的延长释放药物制剂，其中该保护层将包含40-O-(2-羟基)乙基-雷帕霉素的层与毗邻层分隔开。

12.如权利要求11的延长释放药物制剂，其中该毗邻层是该延长释放包衣。

13.如权利要求12的延长释放药物制剂，其中该延长释放包衣是最上层包衣。

14.如权利要求13的延长释放药物制剂，其中该保护层包含基质形成剂、防粘剂及视情况选用的无机颜料。

15.如权利要求14的药物组合物，其中该保护层包含滑石粉及羟丙甲纤维素(Hypromellose)29103cP。

16.一种呈多颗粒形式的用于口服施用的延长释放药物制剂，其包含处于载体基质中的40-O-(2-羟基)乙基-雷帕霉素，该载体基质包含容许扩散受控性释放40-O-(2-羟基)乙基-雷帕霉素的亲水性基质形成剂或容许侵蚀受控性释放40-O-(2-羟基)乙基-雷帕霉素的亲脂性基质形成剂，及视情况选用的其他功能层及/或包衣。

17.如权利要求16的延长释放药物制剂，其中所述基质形成剂是海藻酸钠、羧甲基纤维素钠(或“CMC钠”)、甲基纤维素、乙基纤维素及乙酸纤维素或聚甲基丙烯酸酯(例如铵基甲基丙烯酸酯共聚物(Eudragit RS/RL))、羟丙基甲基纤维素(“HPMC”，例如Methocel^TMCR等级)、羟丙基纤维素(例如Klucel^TMHF/MF)、聚氧乙烯(例如Polyox^TM)或聚乙烯吡咯烷酮(“PVP”，例如PVP K60、K90)、角叉菜胶(例如Viscarin^TMGP-209/GP-379)或其组合。