[发明专利]生长和分化因子8(GDF-8)的用途

说明书

领域

本发明涉及生长和分化因子8(GDF-8)在体外或体内用于改变细胞例如特别地间充质干细胞(MSC)、组织或材料的性质的用途。本发明还涉及，用于将MSC体外或离体地分化为骨祖细胞(osteoprogenitor)(包括早期和晚期骨祖细胞)或成骨细胞(包括前成骨细胞，成骨细胞和骨细胞)或包含骨祖细胞和/或成骨细胞的细胞群的方法。此外，本发明涉及，可通过所述方法获得的骨祖细胞或成骨细胞或包含此类骨祖细胞和/或成骨细胞的细胞群，以及用于治疗肌骨骼(musculoskeletal)疾病的所述骨祖细胞或成骨细胞(例如同种异体骨祖细胞或同种异体成骨细胞)或包含骨祖细胞和/或成骨细胞的细胞群。

背景

肌骨骼疾病或障碍可影响骨、肌肉、关节、软骨、腱、韧带以及支持组织和器官并将组织与器官结合在一起的其它结缔组织。这些疾病可随时间的过去而发展，或可以例如因肌肉骨骼系统的过度使用或因创伤而引起。肌骨骼疾病可以因肌肉骨骼系统与其它内部系统的密切关系而难以诊断和/或治疗。

用于治疗肌骨骼疾病，特别地治疗骨疾病的可能的和有前景的方法是，能够经历成骨分化的间充质干细胞(MSC)或被定向至成骨细胞谱系的细胞的移植。

MSC先前已被用于治疗骨障碍(Gangji等人，Expert Opin Biol Ther,2005,第5卷,437-42)。然而，尽管这样的相对未分化的干细胞可被移植，但它们未被定向至成骨细胞谱系，从而相当大部分的所移植的干细胞最终可能对期望的组织的形成没有贡献。此外，可从任何可能的来源组织获得的此类干细胞的量通常不令人满意。

WO2007/093431公开了，目标在于实现足够程度的分离的MSC的体外扩增和产生显示成骨细胞表型的细胞的方法。在所述方法中，特别地在血清或血浆和碱性成纤维细胞生长因子(FGF-2)存在的情况下培养人MSC。

WO2009/087213描述了用于特别地使用人血浆或血清、FGF-2和TGFβ-1进行人MSC的成骨分化的方法。

然而，存在对用于从MSC产生有用的骨祖细胞或成骨细胞或包含骨祖细胞和/或成骨细胞的细胞群的其它和/或改进的可靠方法的需要。

还存在对修饰用于给患者施用的细胞、组织或材料(例如特别地以减小其免疫原性或其被患者排斥的风险)的需要。

概述

如实验部分中举例说明的，本发明人认识到，生长和分化因子8(GDF-8)有利地减小在GDF-8存在的情况下培养的或分化的(例如分化为间充质细胞谱系的细胞，例如特别地分化为骨祖细胞或成骨细胞或包含骨祖细胞和/或成骨细胞的细胞群)细胞例如间充质干细胞(MSC)的免疫原性。

通过对上述发现的扩展，本发明人认识到，GDF-8减小细胞的免疫原性的能力。因此，本发明的一个方面涉及，生长和分化因子8(GDF-8)用于体外减小细胞的免疫原性的用途。这样的用途是有利的，因为其允许细胞的移植，例如移植至同种异体受试者。具体的实施方案提供了，GDF-8用于体外减小细胞的免疫原性的用途，其中所述细胞选自间充质干细胞(MSC)、通过MSC的分化获得的细胞、骨细胞谱系的细胞、软骨细胞谱系的细胞、脂肪细胞谱系的细胞、肌细胞谱系的细胞、腱细胞(tendonocytic)谱系的细胞、成纤维细胞谱系的细胞以及基质源性(stromogenic)谱系的细胞。骨细胞谱系、软骨细胞谱系、脂肪细胞谱系、肌细胞谱系、腱细胞谱系、成纤维细胞谱系或基质源性谱系的细胞可被认为属于间充质细胞谱系的类别，由此凸显了GDF-8用于减小此类细胞的免疫原性的有用性。