[发明专利]作为激酶抑制剂的喹唑啉衍生物及其使用方法

权利要求书

1.一种如通式I所示的化合物：

或者该化合物的药学上可接受的盐、溶剂化物或者药物前体或者立体异构体或者互变异构体或者代谢物，其中：

R¹和R²独立地选自氢、C₁-C₃烷基和F；

R³选自

C₁-C₆直链或支链烷基，任选地，被一个或多个卤素或C₁-C₃烷氧基所取代；

四氢呋喃-3-基；

-(CH₂)_m-吗啉，和-(CH₂)_m-哌嗪-N(C₁-C₃烷基)；

m为2或3；

n为0、1、2或3

X选自

碳，此时n为从0到3的整数，包括0和3；和

O或者N-R⁶，此时n为从1到2的整数，包括1和2；

R⁴和R⁵独立地选自氢、C₁-C₃烷基、F和Cl；

R⁶为C₁-C₃烷基，任选地被一个或多个卤素、羟基或C₁-C₃烷氧基所取代。

2.一种如通式II所示的化合物：

或者该化合物的药学上可接受的盐、溶剂化物或者药物前体或者立体异构体或者互变异构体或者代谢物，其中：

R⁷选自C₁-C₃直链或支链烷基，任选地，被一个或多个卤素或C₁-C₃烷氧基所取代；和四氢呋喃-3-基；以及

R⁸为H或F。

3.选自下组的一种化合物或者其药学上可接受的盐或者溶剂化合物或者其溶剂化物：

E)-N-(4-((3-乙炔苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)-4-(哌啶-1-基)-2-丁烯酰胺；

(E)-N-(7-乙氧基-4-((3-乙炔苯基)氨基)喹唑啉-6-基)-4-(哌啶-1-基)-2-丁烯酰胺；

(E)-N-(4-((3-乙炔苯基)氨基)-7-(2-氟代乙氧基)喹唑啉-6-基)-4-(哌啶-1-基)-2-丁烯酰胺；

(E)-N-(4-((3-乙炔基-4-氟代苯基)氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)-4-(哌啶-1-基)-2-丁烯酰胺；

(E)-N-(4-((3-乙炔苯基)氨基)-7-((四氢呋喃-3-基)氧基)喹唑啉-6-基)-4-(哌啶-1-基)-2-丁烯酰胺；

(E)-N-(4-((3-乙炔苯基)氨基)-7-(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-6-基)-4-(哌啶-1-基)-2-丁烯酰胺；

(E)-N-(4-((3-乙炔苯基)氨基)-7-d3-甲氧基喹唑啉-6-基)-4-(哌啶-1-基)-2-丁烯酰胺；和

(E)-N-(7-d₅-乙氧基-4-((3-乙炔苯基)氨基)喹唑啉-6-基)-4-(哌啶-1-基)-2-丁烯酰胺。

4.一种药物组合物，包括上述权利要求中任一项所述的一种化合物和一种药物上可接受的载体。

5.权利要求1到3任一项所述的化合物，或者权利要求4所述的药物组合物作为药剂的用途。

6.权利要求1-3任一项所述的化合物，或者权利要求4所述的药物组合物在治疗或者预防一种高度增殖性的病症的用途。

7.权利要求1-3任一项所述的化合物用于调节激酶信号传导的用途。

8.权利要求1-3任一项所述的化合物用于治疗或者预防HER激酶介导的病症的用途。

9.权利要求1-3任一项所述的化合物用于治疗肿瘤形成的用途。

10.权利要求1-3任一项所述的化合物与一种或多种抗癌药剂结合用于治疗肿瘤形成的用途。