[发明专利]抗HtrA1抗体及使用方法

权利要求书

1.抗体，其包含SEQ ID NO：8的VH序列和SEQ ID NO：7的VL序列。

2.抗体，其包含(i)SEQ ID NO：29的VH序列和SEQ ID NO：28的VL序列；或(ii)SEQ ID NO：29的VH序列和SEQ ID NO：30的VL序列。

3.权利要求2的抗体，其中所述抗体与包含SEQ ID NO：8的VH序列和SEQ ID NO：7的VL序列的抗体竞争结合HtrA1。

4.根据权利要求3所述的抗体，其中竞争结合使用ELISA测定来确定。

5.权利要求1或2的抗体，其中所述抗体结合HtrA1，其中所述抗体(i)结合包含HtrA1的N224、K248或二者的表位，并且(ii)以IC₅₀≤30nM抑制HtrA1。

6.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体还包括以下性质中的一种或多种：(i)以1个可变结构域对HtrA1三聚体的一个亚基的比例结合HtrA1，或者(ii)不防止HtrA1的三聚体形成。

7.根据权利要求5所述的抗体，其中所述IC₅₀使用丝氨酸蛋白酶测定利用具有SEQ ID NO：12的底物来确定。

8.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体不与HtrA2、HtrA3和HtrA4中的一种或多种交叉反应。

9.根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体具有≤500nM的解离常数。

10.根据权利要求9所述的抗体，其中所述解离常数通过BIAcore使用Fab在25℃确定。

11.根据权利要求1-2中任一项所述的抗体，所述抗体是单克隆抗体。

12.根据权利要求1-2中任一项所述的抗体，所述抗体是人抗体、人源化抗体或嵌合抗体。

13.根据权利要求1-2中任一项所述的抗体，所述抗体是结合HtrA1的抗体片段。

14.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含(a)HVR-H1，所述HVR-H1包含SEQ ID NO：4的氨基酸序列；(b)HVR-H2，所述HVR-H2包含SEQ ID NO：5的氨基酸序列；和(c)HVR-H3，所述HVR-H3包含SEQ ID NO：6的氨基酸序列。

15.根据权利要求1所述的抗体，还包含(a)HVR-L1，所述HVR-L1包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列；(b)HVR-L2，所述HVR-L2包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列；和(c)HVR-L3，所述HVR-L3包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列。

16.根据权利要求2所述的抗体，其中所述抗体包含(a)HVR-H1，所述HVR-H1包含SEQ ID NO：20的氨基酸序列；(b)HVR-H2，所述HVR-H2包含SEQ ID NO：5的氨基酸序列；和(c)HVR-H3，所述HVR-H3包含SEQ ID NO：6的氨基酸序列。

17.根据权利要求2所述的抗体，还包含(a)HVR-L1，所述HVR-L1包含SEQ ID NO：18的氨基酸序列；(b)HVR-L2，所述HVR-L2包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列；和(c)HVR-L3，所述HVR-L3包含SEQ ID NO：19的氨基酸序列。

18.根据权利要求2所述的抗体，还包含(a)HVR-L1，所述HVR-L1包含SEQ ID NO：21的氨基酸序列；(b)HVR-L2，所述HVR-L2包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列；和(c)HVR-L3，所述HVR-L3包含SEQ ID NO：22的氨基酸序列。

19.根据权利要求1-2任一项所述的抗体，所述抗体还包含SEQ ID NO：17的重链可变结构域构架(FR2)序列。