[发明专利]肽类化合物作为神经递质分泌抑制剂

说明书

相关申请的交叉引用

本专利申请要求于2011年11月7日提交的美国临时专利申请号61/556,538的优先权，该临时专利申请的公开内容以引用方式并入于此。

技术领域

本发明涉及肽类化合物，具体是一种通过抑制神经递质的分泌和肌肉收缩来治疗皱纹的肽类化合物。

背景技术

除皱的抗衰老的产品具有广阔的市场前景，因为很多顾客希望可以保持皮肤年轻光滑。由于运用化妆品可以有效地治疗脸部的表情线皱纹，从而吸引了众多的顾客和化妆品研发人员的开发新产品的强烈兴趣。

表情线皱纹是面部皮肤的典型皱纹，过多的表情线皱纹是影响年轻面孔外观的主要问题。表情线的形成与表情肌有关，该类肌肉在微笑、眯眼睛和皱眉等活动时对皮肤施加了很大的牵扯力，从而造成表情线皱纹过多。面部肌肉的所有活动都是由某些神经递质(例如乙酰胆碱)控制的，有些物质是可以抑制神经递质的释放。将这些物质应用于一些化妆品中，就可以起到抗皱作用，阻止过多的表情线皱纹产生。

肉毒杆菌毒素A就是这样一类被常用来抑制乙酰胆碱分泌，阻止表情线皱纹产生的活性成分。该类化合物的作用机理是附着在控制乙酰胆碱分泌的神经元蛋白SNAP-25上，抑制分泌乙酰胆碱。但是使用肉毒杆菌毒素A来治疗和美容非常昂贵，并且需要反复注射，而且可能引起顾客的自身免疫反应。

在相关专利中已经对该项研究进行报道，U.S.Pat.No.6,169,074中Montal等人，报道了多肽的组合物调节络合物的神经肌肉功能；在U.S.Pat.No.6,866,856中Lu等人，阐述了柠檬苦素类似物(柑橘类的水果生物碱提取物)在肌肉上调节乙酰胆碱的分泌；授权给贝尔弗的美国专利7566464讲解了一种可以改进人脸的表情纹表象的皮肤保健组分，该组分包括一种桂圆菊提取物，基于所谓的加强真皮与抑制和表情纹有关肌肉之间的协同，该提取物能迅速放松已收缩的肌肉并抑制面部表情肌的功效。

再进一步，在U.S.Pat.No.7,015,192中Blanes等人发现从SNAP-25蛋白中衍生的N末端多肽能够在SNARE络合物中抑制乙酰胆碱的分泌，主要的化合物分子式六肽它的生物活性可以与肉毒杆菌毒素A媲美，但却无风险，无需注射，低成本。

外用化妆品试剂中有效成分的皮肤渗透率和渗透深度直接决定该有效成分的剂量。由于多肽是以两性离子形式存在，不宜渗透皮肤，因而降低了它们的有效性。因此，对多肽的结构进行改造，使改造后的多肽有较高的皮肤细胞渗透能力，成为解决这一问题的主要策略。

因此，有必要寻找一种以非带电形式作用于皮肤的多肽类化合物，通过抑制神经递质的分泌和肌肉收缩，以达到治疗皱纹的目的。

发明内容

根据本发明的一个方面：提供一种具有式(Ⅰ)结构特征的多肽类化合物或者其药学和化妆品上可接受的盐或代谢物或其前药分子：

其中R¹任选自C₁-C₆烷基；R²和R³任选自：氢，R¹¹，-CH₂OC(O)R¹²，或-CH₂OC(O)OR¹³；R⁴,R⁵,R⁶和R⁷任选自：氢，-C(O)OR¹¹，-CH₂OC(O)R¹²，-CH₂OC(O)OR¹¹，或–C(O)OCH₂OC(O)R¹²；R¹¹任选自C₂-C₁₀烷基；R¹²任选自C₁-C₁₀烷基；R¹³任选自C₂-C₁₀烷基；并且R⁴,R⁵,R⁶和R⁷至少一个不是氢。

在其中一个实施例中，式(Ⅰ)中所述R¹为甲基。

在其中一个实施例中，式(Ⅰ)中所述R¹为甲基，R²和R³为氢。