[发明专利]从茑萝属分离的化合物以及作为有效成分包含该化合物的用于预防或治疗糖尿病的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种从茑萝属分离的新型化合物以及作为有效成分包含该新型化合物的组合物，更具体地说，涉及一种从茑萝属分离的新型化合物以及作为有效成分包含该新型化合物的用于预防或治疗糖尿病及糖尿病并发症的组合物。

背景技术

糖尿病（diabetes）是指由多种病因引起的代谢紊乱，临床特征为因胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用缺陷所导致的慢性高血糖症（hyperglycemia），当血液中的葡萄糖浓度长期持续异常高的状态时，由于慢性代谢紊乱和因其引发的慢性血管损伤，导致发生各种并发症。

糖尿病为典型的成人代谢性疾病，全世界人口中约5%患此疾病，由此导致的生命和经济损失巨大。大部分糖尿病患者服用口服药治疗制剂，但目前的现状是，尚未开发出安全的治疗药物。虽然胰岛素抵抗性（insulin resistance）被视为最重要的原因，但准确的机制尚不明确，只知道由于遗传因素和环境的复合原因所导致。

糖尿病是世界第三大疾病，预计到2010年会有约2亿5千万的糖尿病患者，预计韩国国内的患病率也会持续上升。在韩国国内的死亡原因中，糖尿病死因排名第7，占糖尿病患者总人数的90%以上的非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin dependent diabetes，NIDDM），主要发生在四十岁以上的中年人身上，因此，称为成人型糖尿病，是患者无法充分生成胰岛素或不能适当利用胰岛素而引起的代谢紊乱（DeFronzo RA et al.,Diabetes Care,15:318,1992）。非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）的发病原因尚未明确，但是，西洋化的饮食生活和生活方式等环境因素、以及肥胖和缺乏运动等遗传因素都认为是其原因。通常，首先以饮食疗法和运动疗法治疗非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM），若此疗法效果不佳时，通常采用药物治疗，大多数情况下都使用胰岛素。胰岛素适用于通过饮食疗法和口服降糖药无法调节血糖的患者，但是，由于胰岛素是蛋白质，会在消化道被水解成非活性化，因此，存在着不能口服吸取，只能通过静脉注射或皮下注射来吸取的缺点。

口服降糖药能够提高细胞的胰岛素受体的敏感度，并刺激胰腺而促进胰岛素的分泌，因此，用于调节非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）患者的血糖。但是，用于治疗非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）的口服疗法有可能导致低血糖症、恶心、呕吐、腹泻、皮疹等，特别是，会导致致命的乳酸酸中毒等严重的副作用。此外，长期使用口服降糖药会引起心血管系统障碍或胃肠及肝的障碍，因此，建议不要长期使用。因上述缺陷和副作用，在目前的治疗剂中，还几乎没有既具有令人满意的效果，且安全性高并在副作用方面也令人放心而适用于所有糖尿病患者的药物，因此，迫切需要开发出治疗糖尿病、特别是对非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）有更显著效果的药物。

通常，患糖尿病10年后，体内大部分器官均受到损伤而引发并发症。在这些并发症中，作为急性并发症，有低血糖症、酮症酸中毒、高渗性非酮症高血糖、高血糖性昏迷、糖尿病酸中毒、低血糖症等；作为慢性并发症，有糖尿病性视网膜病变、糖尿病性白内障、糖尿病肾病、糖尿病性神经障碍、心血管系统并发症、病毒感染等。慢性糖尿病肾病是血液透析治疗和末期肾功能衰竭的最重要原因，而糖尿病性白内障会导致失明，最终导致死亡。

引发上述糖尿病并发症的机制，大体分为蛋白质的非酶糖化反应（nonenzymatic glycation of proein）和多元醇代谢通路（polyol pathway）等。蛋白质的非酶糖化反应（nonenzymatic glycation of protein）是指，蛋白质的赖氨酸残基等氨基酸基团与还原糖在没有酶的作用下发生的缩合反应即美拉德反应，作为该反应的结果，产生糖化终产物。蛋白质的非酶糖化反应分为以下两个阶段：（1）蛋白质的赖氨酸残基等氨基酸基团和还原糖的醛基或酮基在没有酶的作用下发生亲核加成反应而形成初产物即锡夫氏碱（Schiff base），该锡夫氏碱与相邻的酮胺加成物（ketoamine adduct）相互缩合而生成可逆性阿马多里（amadori）型初期糖基化产物；（2）由于持续高血糖状态，可逆性阿马多里（amadori）初期糖基化产物不发生分解而被重排（rearrangement）并与蛋白质发生交联（cross-linking），由此生成非可逆性的糖化终产物。