[发明专利]作为组蛋白脱甲基酶抑制剂的取代的(E)-N’-(1-苯基亚乙基)苯甲酰肼类似物有效
申请号: | 201280050736.9 | 申请日: | 2012-08-15 |
公开(公告)号: | CN103929960A | 公开(公告)日: | 2014-07-16 |
发明(设计)人: | 哈里普拉萨德·梵卡亚拉帕提;文卡塔斯瓦米·索尔那;史蒂夫·L·华纳;大卫·J·比尔斯;苏尼尔·沙玛;布雷特·史蒂芬斯 | 申请(专利权)人: | 犹他大学研究基金会 |
主分类号: | A01N37/36 | 分类号: | A01N37/36;C07C241/00;C07C243/00 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 巩克栋;杨生平 |
地址: | 美国犹他*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 组蛋白 甲基 抑制剂 取代 苯基 乙基 苯甲酰肼 类似物 | ||
1.一种具有由下式表示的结构的化合物:
其中,
m为0或1;
n为从0到3的整数;
Z独立地选自N和CH;
R1选自卤基、C1-C3卤代烷基和C1-C3多卤代烷基;
R2、R3和R4的每一个均独立地选自氢、卤基、羟基、氰基、氨基、C2-C6烷基烷氧基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C1-C6多卤代烷基和C1-C6卤代烷基;
R5选自NR6R7、C1-C6烷基、C3-C6环烷基和Cy,并且被独立地选自卤基、羟基、氨基、C2-C6烷基烷氧基、C1-C6烷基醇、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、C1-C6多卤代烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基和Cy的0-3个基团所取代;
Cy为选自吖丙啶基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、氮杂环庚基、恶唑烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、哌嗪基、恶嗪基、吗啉基、六氢嘧啶基和六氢哒嗪基的杂环烷基;并且
R6和R7的每个均独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基和C3-C6杂环烷基;
或其药学上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的化合物,其中,R5选自:
C1-C6烷基,C3-C6环烷基和Cy,
其中,
R8a、R8b、R8c、R8d和R8e的每一个均独立地选自氢、卤基、氨基、氰基、羟基、C2-C6烷氧基烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷基,以及C1-C3多卤代烷基,以及C1-C6烷基,并且
R9a、R9b、R9c和R9d的每个均独立地选自氢、氨基、卤基、羟基、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷基、C1-C3多卤代烷基、吖丙啶基、氮杂环丁基和吡咯烷基。
3.一种药物组合物,包含治疗上有效量的权利要求1所述化合物和药学上可接受的载体。
4.一种用于治疗哺乳动物中不受控制的细胞增殖的病症的方法,所述方法包括向所述哺乳动物施用有效量的权利要求1所述化合物的步骤。
5.一种用于降低哺乳动物中组蛋白脱甲基酶活性的方法,所述方法包括向所述哺乳动物施用有效量的权利要求1所述化合物的步骤。
6.一种选自由以下组成的组的化合物:
以及
或其药学上可接受的盐。
7.一种药物组合物,包含治疗上有效量的权利要求6所述的化合物和药学上可接受的载体。
8.一种用于治疗哺乳动物中不受控制的细胞增殖的病症的方法,所述方法包括向所述哺乳动物施用有效量的权利要求6所述化合物的步骤。
9.一种具有由下式表示的结构的化合物:
或其药学上可接受的盐。
10.一种药物组合物,包含治疗上有效量的权利要求9所述化合物和药学上可接受的载体。
11.一种用于治疗哺乳动物中不受控制的细胞增殖的病症的方法,所述方法包括向所述哺乳动物施用有效量的权利要求9所述化合物的步骤。
12.一种具有由下式表示的结构的化合物:
或其药学上可接受的盐。
13.一种药物组合物,包含治疗上有效量的权利要求12所述化合物和药学上可接受的载体。
14.一种用于治疗哺乳动物中不受控制的细胞增殖的病症的方法,所述方法包括向所述哺乳动物施用有效量的权利要求12所述化合物的步骤。
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