[发明专利]抗MCSP抗体无效
申请号: | 201280050808.X | 申请日: | 2012-08-21 |
公开(公告)号: | CN103890006A | 公开(公告)日: | 2014-06-25 |
发明(设计)人: | O.弗雷塔格;G.乔治斯;E.莫斯纳;O.芒迪格尔;G.塔芬;P.尤马纳 | 申请(专利权)人: | 罗切格利卡特公司 |
主分类号: | C07K16/18 | 分类号: | C07K16/18;C07K16/30;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 岑晓东 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | mcsp 抗体 | ||
1.一种分离的抗体,其结合人MCSP中包含含CSPG重复域的近膜表位,其中该抗体经过糖工程化改造以修饰Fc区中的寡糖且其中该抗体具有与非糖工程化抗体相比升高的ADCC效应器功能。
2.权利要求1的抗体,其中所述含CSPG重复域包含CSPG重复14(SEQ ID NO:3)。
3.权利要求1或2的抗体,其中所述Fc区具有与非糖工程化抗体相比减少的岩藻糖残基数目。
4.权利要求1-3任一项的抗体,其中所述抗体具有与非糖工程化抗体相比升高的Fc区中GlcNAc残基对岩藻糖残基比率。
5.权利要求1-4任一项的抗体,其中所述Fc区具有与非糖工程化抗体相比升高的二分型寡糖比例。
6.权利要求1-5任一项的抗体,其中所述抗体为单克隆抗体。
7.权利要求1-6任一项的抗体,其中所述抗体为人抗体,人源化抗体,或嵌合抗体。
8.权利要求7的抗体,其中所述抗体为全长IgG类抗体。
9.权利要求1-8任一项的抗体,其中所述抗体包含:(a)包含氨基酸序列SEQ ID NO:14的HVR-H1;(b)包含氨基酸序列SEQ ID NO:15的HVR-H2;和(c)包含氨基酸序列SEQ ID NO:16的HVR-H3。
10.权利要求9的抗体,其进一步包含:(a)包含氨基酸序列SEQ ID NO:10的HVR-L1;(b)包含氨基酸序列SEQ ID NO:11的HVR-L2;和(c)包含氨基酸序列SEQ ID NO:12的HVR-L3。
11.权利要求1-8任一项的抗体,其中所述抗体包含:(a)包含氨基酸序列SEQ ID NO:10的HVR-L1;(b)包含氨基酸序列SEQ ID NO:11的HVR-L2;和(c)包含氨基酸序列SEQ ID NO:12的HVR-L3。
12.权利要求1-8任一项的抗体,其中所述抗体包含:(a)包含氨基酸序列SEQ ID NO:17的HVR-H1;(b)包含氨基酸序列SEQ ID NO:18的HVR-H2;和(c)包含氨基酸序列SEQ ID NO:16的HVR-H3。
13.权利要求12的抗体,其进一步包含:(a)包含氨基酸序列SEQ ID NO:13的HVR-L1;(b)包含氨基酸序列SEQ ID NO:11的HVR-L2;和(c)包含氨基酸序列SEQ ID NO:12的HVR-L3。
14.权利要求1-8任一项的抗体,其中所述抗体包含:(a)包含氨基酸序列SEQ ID NO:13的HVR-L1;(b)包含氨基酸序列SEQ ID NO:11的HVR-L2;和(c)包含氨基酸序列SEQ ID NO:12的HVR-L3。
15.权利要求1-8任一项的抗体,其包含:(a)与氨基酸序列SEQ ID NO:27具有至少95%序列同一性的VH序列;(b)与氨基酸序列SEQ ID NO:26具有至少95%序列同一性的VL序列;或(c)(a)中的VH序列和(b)中的VL序列。
16.权利要求15的抗体,其包含VH序列SEQ ID NO:27。
17.权利要求15的抗体,其包含VL序列SEQ ID NO:26。
18.权利要求15的抗体,其包含VH序列SEQ ID NO:27和VL序列SEQ ID NO:26。
19.权利要求1-8任一项的抗体,其包含:(a)与氨基酸序列SEQ ID NO:32具有至少95%序列同一性的VH序列;(b)与氨基酸序列SEQ ID NO:31具有至少95%序列同一性的VL序列;或(c)(a)中的VH序列和(b)中的VL序列。
20.权利要求19的抗体,其包含VH序列SEQ ID NO:32。
21.权利要求19的抗体,其包含VL序列SEQ ID NO:31。
22.权利要求19的抗体,其包含VH序列SEQ ID NO:32和VL序列SEQ ID NO:31。
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