[发明专利]注射用填充物

说明书

此申请要求优先使用在2011年11月11日申请时所用的临时序号61/558669，并在2011年11月22日申请所用的正式序列号13301785，内容都引用作为参考。

技术领域

本发明涉及生物相容性粘弹性聚合物凝胶浆，及包含所述凝胶浆的制备方法的配方。

背景技术

随着人老化，由于面部脂肪及皮肤弹性减少而面部皱纹和褶皱越来越严重。医生多年来尝试了不同的方法与材料来抑制面部软组织的容积损失。最常见的一种方法是自体脂肪移植。这种手术方法中，人的脂肪是採自不同的身体部位如腹部，之后脂肪被处理后准备用于注射到脸上的皮肤和软组织部位，使软组织容积恢复以减轻皱纹和褶皱，由此实现更年轻的外貌。自体脂肪移植具有良好的理想结果，但是，这种手术方法昂贵，痛苦，耗时，需要比较长的恢复期间，并且伴随着同任何手术操作相关的并发症。

发明内容

本发明对以下方面进行详细的说明。

I.连续交联

II.透明质酸（HA，hyaluronic acid）分子量调节

III.自由基清除剂：维生素、酶及它们的类似物质

IV.抗透明质酸酶（Anti-Hvaluronidase）及抗弹性蛋白酶（Anti-Elastase）

连续交联

在某方面来看，本发明公开使用交联透明质酸来增强软组织的化妆品增强剂的体系及方法，有利于：

1.易于产品交付；

2.局部组织兼容；

3.增强凝聚力来控制植入材料迁移；及

4.生物降解方案

使用特别的交联透明质酸，并对交联透明质酸进行进一步的交联来形成交联透明质酸的互穿聚合物网络的区域（IPN，interpenetrating polymer networks）。互穿聚合物网络的结构对交联透明质酸赋予那些独特的功效，能够应用为化妆品增强剂。在相同的交联度中，与单一的交联材料相比，互穿聚合物网络核心（想象木薯球）对人体表现更好的抗生物降解能力。此外，不断改变核心辐射的变异物理性质使聚合物强硬，同时使局部组织具有更好的组织/设备生物相容性并具有更自然的触感。

所述透明质酸的交联方法，在某些情况下化妆品增强剂可能需要控制所传递的配药物质来调节局部组织对聚合物的反应。制药成分构成多相混合物与其它相成透明质酸交联聚合物。

实现所述方面可能包括以下方式中的至少一种。该体系是生物相容性的，且起到控制药物在重要的生理活动恰逢的关键时刻释放的作用。例如，药物的速释方案和没有延期将适合地控制释放如利多卡因（lidocane）的麻醉剂，来减轻患者经历相关的外科手术时的急性疼痛。该体系也可作为媒介释放和皮质类固醇（corticosteroid）或类固醇（steroid）的媒介延迟，如地塞米松（dexamethasone）、去炎松（triamcinolone）用于对异物的生理炎症。该体系还可定制为，在开始释放如紫杉醇（paclitaxel）、携萝莉玛（serolimas）或5-氟脲嘧啶（5-flourouracil）的药物之前，实施中等缓释到缓释和进一步的缓释方案，来停止不受控制的治疗和过度的重塑导致难看的疤痕或被膜（capsular）的模样。

分子量调节

本发明的另一方面包括生物降解（degradation）优化方案和通过调节各种类型的分子量来控制植入材料的迁移。该体系优化生物降解方案，并控制植入材料的迁移。该体系可由如M_n、M_w及M_z的各种类型的分子量构成，且它们的多分散指数（PDI，polydispersity index）优化生物降解方案，从血容量过多（hypervolumic）变为血容量减少（hypovolumic）。

自由基清除剂维生素及酶

人体中的透明质酸通过氧化和水解两个主要的机制进行生物分解。在哺乳动物的细胞内，该机制是由（hyase）、b-d-葡萄糖苷酸酶（glucuronidase）及β-N-乙酰-己糖胺酶（β-N-acetyl-hexosaminidase）等三种酶进行酶水解。在细胞外，该机制是由氧衍生自由基氧化，或有时它们被称为活性氧簇（reactive oxygen species，ROS）。当氧气与特定的分子相互作用的时形成具有奇数（不成对）的电子的原子或原子组。