[发明专利]高纯度盐酸度洛西汀的制备方法

权利要求书

1.制备高纯度盐酸度洛西汀的方法，其包含以下步骤：

a)在20-35℃向(S)-3-(甲基氨基)-1-(噻吩-2-基)丙-1-醇的DMSO溶液中加入NaH，反应物料搅拌60-90分钟，

b)加入1-氟萘的DMSO溶液，

c)所得的反应混合物于40-60℃下加热大约30小时，随后冷却至20-30℃，在甲苯中使用HCl酸化至pH＝4.0-5.0，并且丢弃分离出的有机层，

d)水层以NaOH水溶液在甲苯中进行碱化至pH9.0-9.5，

e)所选的有机层用NaCl洗，并溶剂通过蒸发去除，

f)向剩余物料中加入乙酸乙酯，所得溶液通过硅藻土床过滤，

g)加入HCl溶液，并且反应物料通过蒸馏被减少至10体积，

h)所述反应物料被冷却至大约0-5℃达2-3小时，

i)将沉淀的产物于减压条件下过滤，用乙酸乙酯洗涤并在真空烘箱中干燥。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(g)中加入HCl的量为(S)-3-(甲基氨基)-1-(噻吩-2-基)丙-1-醇的0.85-0.9摩尔当量。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所得到的盐酸度洛西汀的对映体纯度高于99.8％。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所得到的盐酸度洛西汀的高效液相色谱纯度高于99.9％。