[发明专利]用于促进肠血管生成和营养吸收和经肠喂养耐受性和/或预防和/或治疗肠炎、和/或肠损伤和手术后恢复的组合物

说明书

发明领域

本发明涉及用于促进肠血管生成和营养吸收和经肠喂养耐受性和/或预防和/或治疗肠炎如坏死性小肠结肠炎、和/或肠损伤和/或手术后恢复的组合物。该组合物用于哺乳动物，优选人类，更优选婴儿。

发明背景

肠黏膜中的血管加速形成发生于新生婴儿期、尤其早产婴儿。新生血管形成和血管修复在肠损伤和/或手术后愈合期间也是至关重要的。新生血管形成和血管修复经由血管生成而发生。

婴儿，尤其是早产和LBW婴儿可经受不成熟肠血管形成，且因此减少至肠黏膜的血流(Reber KM,Nankervis CA,Nowicki PT.Newborn intestinal circulation.Physiology and pathophysiology.Clin Perinatol2002;29(1):23-39)。

受损血流可延迟肠发育、损害营养吸收和对经肠喂养的耐受性，改变肠运动性，并且据信其为坏死性小肠结肠炎发病中的致病因素(Nankervis CA,Giannone PJ,Reber KM.The neonatal intestinal vasculature:contributing factors to necrotizing enterocolitis.Semin Perinatol2008;32(2):83-91)。

坏死性小肠结肠炎(NEC)主要影响早产婴儿。所述坏死性小肠结肠炎(NEC)是最常见的新生婴儿外科急诊。约12%体重小于1500g的早产婴儿患有NEC。死亡率在20-50%范围内且病状包括狭窄、黏附和短肠综合征。

没有哪一种单一因素已被确定为NEC的病因。现在认为，NEC为多种因素组合的结果。两个始终如一的发现为早产和喂养。早产肠反应异常并对喂养产生急性炎性反应，从而导致肠坏死。一些出生后问题、包括心脏异常、肠内循环阻塞、感染或腹裂)也与NEC相关。

在早产婴儿中，NEC通常发生于开始喂养后一周至10天。在足月婴儿中，若在第一天开始喂养，则NEC发生于出生后1至4天内。较大孕龄发生NEC的风险较小。极少未经喂养婴儿发生NEC。不成熟新生婴儿血管系统对环境刺激极其敏感，这可导致血流的显著变化。现行见解提出，由血管收缩、之后缺血再灌注损伤引起的黏膜损伤可为NEC发病中的初始事件。一种将喂养与肠黏膜损害关联的理论涉及细菌在提供以经肠营养来源时过度生长，这导致细菌经由先前受损的黏膜侵入(Nankervis CA,Giannone PJ,Reber KM.The neonatal intestinal vasculature:contributing factors to necrotizing enterocolitis.Semin Perinatol2008;32(2):83-91)。

NEC难以预防。喂养母乳或初乳的早产婴儿似乎比喂养配方产品的那些具有更低的NEC发生率(Schanler RJ,Lau C,Hurst NM,Smith EO2005Randomized trial of donor human milk versus preterm formula as substitutes for mothers’own milk in the feeding of extremely premature infants.Pediatrics116:400–406)。然而，自身母乳(own mother milk)或甚至供体乳通常不可用。

医疗管理包括终止喂养、鼻胃引流、7-14天的抗生素和静脉内营养。还必需严密监测流体状态、电解质、凝固和需氧量。对60-80%的NEC婴儿实施医疗管理并且症状不进行手术即消失。缓慢开始手术后喂养。然而，经肠喂养供给延迟导致生长停滞和发育不良(failure to thrive)，这可增加早产发病率和死亡率并导致终生后遗症如认知发育受损。

当医疗管理无效或肠穿孔(裂开)时，20-40%病例必需进行手术。目标为仅移除完全坏死(死亡)的肠和留下希望可存活的任何边际区域。然而，手术导致短肠综合征，这可导致营养消化永久受损、对喂养的耐受不良和生命质量受损。

本发明涉及特别是婴儿和年幼儿童、优选婴儿中用于促进肠血管生成和营养吸收和经肠喂养耐受性和/或预防和/或治疗肠炎如坏死性小肠结肠炎和/或肠损伤和/或手术后恢复的组合物，所述婴儿和年幼儿童早产或具有低出生体重(LBW)或经历子宫内生长迟缓(IUGR)或经受子宫内营养欠佳和/或肠损伤和/或手术。