[发明专利]抗CD22嵌合抗原受体

权利要求书

1.嵌合抗原受体(CAR)，其包含∶

a)HA22的抗原结合结构域，跨膜结构域，和细胞内T细胞信号传导结构域；或

b)BL22的抗原结合结构域，跨膜结构域，和包含i)CD28和／或ii)CD137的细胞内T细胞信号传导结构域。

2.根据权利要求1的CAR，其中所述抗原结合结构域包含轻链可变区，所述轻链可变区包含含有SEQ ID NO∶1或2的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2的CAR，其中所述抗原结合结构域包含重链可变区，所述重链可变区包含含有SEQ ID NO∶3或4的氨基酸序列。

4.根据权利要求1-3任一项的CAR，其中所述抗原结合结构域包含含有SEQ1D NO∶5或6的氨基酸序列。

5.根据权利要求1-4任一项的CAR，进一步包含含有SEQ ID NO∶7的前导序列。

6.根据权利要求1-5任一项的CAR，进一步包含免疫球蛋白结构域。

7.根据权利要求6的CAR，其中所述免疫球蛋白结构域包含含有SEQID NO∶8，9或36的氨基酸序列。

8.根据权利要求1-7任一项的CAR，其中所述跨膜结构域包含i)CD8和／或ii)CD28。

9.根据权利要求1-8任一项的CAR，其中所述跨膜结构域包含a)包含SEQ ID NO∶10或33的CD8氨基酸序列和／或b)包含SEQ ID NO∶11的CD28氨基酸序列。

10.根据权利要求1-9任一项的CAR，其中所述细胞内T细胞信号传导结构域包含i)CD28，ii)CD137，和iii)CD3ζ中的一个或多个。

11.根据权利要求1-10任一项的CAR，其中所述细胞内T细胞信号传导结构域包含含有SEQ ID NO∶12的CD28氨基酸序列。

12.根据权利要求1-11任一项的CAR，其中所述细胞内T细胞信号传导结构域包含含有SEQ ID NO∶13或34的CD137氨基酸序列。

13.根据权利要求1-12任一项的CAR，其中细胞内T细胞信号传导结构域包含含有SEQ ID NO∶14或35的CD3ζ氨基酸序列。

14.根据权利要求1-10任一项的CAR，其包含含有SEQ ID NO∶15-20和32任一个的氨基酸序列。

15.核酸，其包含编码根据权利要求1-14任一项的CAR的核苷酸序列。

16.根据权利要求15的核酸，其包含选自由SEQ ID NO∶21-23和38组成的组的核苷酸序列。

17.根据权利要求16的核酸，进一步包含选自由SEQ ID NO∶24-25和39组成的组的核苷酸序列。

18.重组表达载体，其包含权利要求15-17任一项的核酸。

19.分离的宿主细胞，其包含权利要求18的重组表达载体。

20.细胞群，其包含至少一个权利要求19的宿主细胞。

21.抗体，或其抗原结合部分，其特异结合根据权利要求1-14任一项的CAR。

22.药物组合物，其包含权利要求1-14任一项的CAR，权利要求15-17任一项的核酸，权利要求18的重组表达载体，权利要求19的宿主细胞，权利要求20的细胞群，或权利要求21的抗体或其抗原结合部分，和药学上可接受的载体。

23.检测哺乳动物中癌症的存在的方法，其包括∶

(a)将包含一个或多个源自哺乳动物的细胞的样品与权利要求1-14任一项的CAR，权利要求15-17任一项的核酸，权利要求18的重组表达载体，权利要求19的宿主细胞，权利要求20的细胞群，或权利要求21的抗体或其抗原结合部分接触，从而形成复合物，和

(b)检测所述复合物，其中复合物的检测表明哺乳动物中癌症的存在。