[发明专利]用于治疗病毒性疾病的组合物及方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请依据35U.S.C.§119(e)要求于2011年8月24日提交的第61/526,908号美国临时申请的优先权。所提及的申请所述的公开内容以其整体援引加入本文，包括向美国专利商标局原始提交的所有信息。

序列表

本申请包含序列表，其已通过EFS-Web以ASCII格式提交并且以其整体援引加入本文。于2012年8月23日创建的所述ASCII副本名为119221_SEQ_ST25.txt且大小为2,953字节。

技术领域

本文所述的发明涉及取代的全氢吡咯并吡啶以及其用于治疗病毒感染的方法。特别地，本文所述的发明涉及取代的全氢吡咯并吡啶以及其用于治疗HIV感染、AIDS和AIDS相关疾病以及BVDV感染的方法。

发明背景及概述

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)(1)是至少部分由逆转录病毒人免疫缺陷病毒(HIV)(2)引起的疾病。AIDS和AIDS相关疾病导致免疫系统的逐渐衰退并且使受HIV感染的个体易受机会性感染以及最终导致死亡的肿瘤形成的影响。目前用于这些疾病的疗法包括抗逆转录病毒疗法，其通常涉及HIV蛋白酶和逆转录酶抑制剂药物的混合剂。已经报道了该疗法在许多受HIV感染的个体的一般健康和生活质量方面提供了显著的改善。该发现还与HIV相关性发病率和死亡率的显著降低有关(3)。即使如此，HIV蛋白酶和逆转录酶抑制剂药物混合剂仍未治愈HIV感染的患者，并且一旦治疗停止，也未能预防AIDS的复发。已报道取消该疗法的患者未从该挽救生命的治疗中受益。此外，对于相当一部分AIDS患者而言，该治疗所实现的结果远远低于最佳结果，这归因于多种因素，包括治疗不耐受、不期望的副作用、其他感染，并且最显著的是耐药性HIV毒株的出现(4)。对用于AIDS、AIDS相关疾病和HIV感染的其他治疗存在持续的需求。

正义单链RNA病毒的黄病毒科(Flaviviridae)的一员是牛病毒性腹泻病毒(BVDV)。该病毒的感染在牛和其他反刍动物以及猪中产生严重的粘膜疾病。BVDV牛感染的标志为鼻、口和胃肠道的粘膜溃疡，其导致持续的分泌唾液、流涕、咳嗽和/或腹泻。因此，在动物之间存在迅速的病毒传播。病毒还使小牛死产、持续性感染或遭受生长迟缓和/或呈现严重的神经性畸形。BVDV的经济影响是显著的，然而难以精确估量其的水平，因为某些感染仍是未确诊的，或者某些损失未被认为归因于该病毒。(参见，例如，Buckwold等人,Antivirus Research2003,60,1；Finkielsztein等人,2010,Current Medicinal Chemistry17,2933；前述出版物以及本文引用的每篇其他出版物均援引加入本文)。因此，有效的疗法可用于降低BVDV的经济影响。此类黄病毒科的其他疾病成员包括西尼罗病毒和革登热。

本文已经发现全氢吡咯并吡啶是活性抗HIV药剂。本文还已经发现全氢吡咯并吡啶对黄病毒科病毒和相关疾病是有活性的。本文还已经发现全氢吡咯并吡啶是活性抗BVDV药剂。本文还已经发现全氢吡咯并吡啶是活性抗BVDV药剂。本文还已经发现全氢吡咯并吡啶是活性抗BVDV药剂。

在一示例性实施方案中，本文描述了用于治疗HIV感染、AIDS和AIDS相关疾病的取代的全氢吡咯并吡啶。在另一实施方案中，本文描述了用于治疗HIV感染、AIDS和AIDS相关疾病的包含取代的全氢吡咯并吡啶的药物组合物。例示地，所述组合物包含一种或多种载体、稀释剂或赋形剂或者它们的组合。

在另一实施方案中，本文描述了用于治疗HIV感染、AIDS和AIDS相关疾病的方法，其中所述方法包括给药取代的全氢吡咯并吡啶和/或包含取代的全氢吡咯并吡啶的药物组合物。在另一实施方案中，本文描述了一种或多种取代的全氢吡咯并吡啶和/或包含取代的全氢吡咯并吡啶的药物组合物在制备用于治疗患有HIV感染、AIDS和AIDS相关疾病的患者或宿主动物的药物中的用途。

在另一示例性实施方案中，本文描述了用于治疗BVDV感染的取代的全氢吡咯并吡啶。在另一实施方案中，本文描述了用于治疗BVDV感染的包含取代的全氢吡咯并吡啶的药物组合物。例示地，所述组合物包含一种或多种载体、稀释剂或赋形剂或者它们的组合。