[发明专利]与女性胃轻瘫有关的症状的治疗

说明书

相关申请案交叉参考

本申请案主张2012年1月5日提出申请的美国临时专利第61/583,447号和2011年8月25日提出申请的美国临时专利第61/527,563号的优先权，每一者的全部内容均以引用方式并入本文中。

背景技术

甲氧氯普胺(metoclopramide)在美国已批准用于口服溶液、口服片剂、经口溶解片剂和可注射溶液形式中。维尼格(Wenig)建议使用经鼻投与的甲氧氯普胺来治疗呕吐或恶心。(参见1986年11月25日颁布的美国专利第4,624,965号，其全部内容均以引用方式并入本文中。)普斯罗格尼斯(Psilogenis)建议经鼻投与甲氧氯普胺以用于治疗延迟发作的呕吐。(参见1998年6月2日颁布的美国专利第5,760,086号，其全部内容均以引用方式并入本文中。)雷曼(Lehman)等人提出投与甲氧氯普胺的鼻调配物以用于治疗胃轻瘫。(参见2004年8月3日颁布的美国专利第6,770,262号，其全部内容均以引用方式并入本文中。)

发明内容

在发明者的指导下，在男性和女性胃轻瘫患者中实施关于鼻内甲氧氯普胺的效能的临床研究。作为临床研究的结果，发明者发现，尽管接受鼻甲氧氯普胺的女士和男士之间的药代动力学类似，但与安慰剂相比，女性胃轻瘫对鼻甲氧氯普胺产生阳性反应，而男性胃轻瘫并不如此。先前研究并未注意到与安慰剂相比甲氧氯普胺在女性和男性胃轻瘫患者之间的反应的任何差异。即使考虑到女性和男性之间的已知差异(例如在两种性别中平均体重和胃轻瘫发生频率的差异)，对鼻甲氧氯普胺的反应差异也具有统计学显著性。因此，发明者已发现，至少在研究中所投与剂量下，经鼻投与甲氧氯普胺有效治疗与女性胃轻瘫有关的症状，但不能治疗与男性胃轻瘫有关的症状。

因此，本文所述的一些实施例涉及治疗女性胃轻瘫的方法，其包括向人类女性投与有效量的甲氧氯普胺或其医药上可接受的盐。在一些实施例中，甲氧氯普胺的投与是经口、经颊、舌下、鼻内、肺、局部、经皮、直肠或静脉内向人类女性投与甲氧氯普胺。在一些优选实施例中，甲氧氯普胺的投与是经鼻内投与人类女性。有效量的甲氧氯普胺对于治疗与男性胃轻瘫有关的症状是无效的。在一些实施例中，以大约20mg到160mg(例如40mg到80mg)甲氧氯普胺碱/天的日剂量投与甲氧氯普胺。在一些实施例中，以1到8份鼻内等分试样投与甲氧氯普胺的日剂量。在一些实施例中，以3到8份鼻内等分试样投与甲氧氯普胺的日剂量。在一些实施例中，以3到8份约5mg到25mg(例如10mg到20mg)甲氧氯普胺碱/等分试样的鼻内等分试样投与甲氧氯普胺的日剂量。在一些实施例中，以3到8份约10mg甲氧氯普胺碱/等分试样的鼻内等分试样投与甲氧氯普胺的日剂量。在一些特定实施例中，鼻内等分试样大致相等。在一些实施例中，每一鼻内等分试样具有约25μL到150μL的体积。在一些实施例中，每一鼻内等分试样具有约50μL的体积。在一些实施例中，以3到8份约14mg甲氧氯普胺碱/等分试样的等分试样投与甲氧氯普胺的日剂量。在一些实施例中，每一等分试样具有大约25μL到150μL的体积。在一些实施例中，每一等分试样具有大约70μL的体积。在一些实施例中，以3或4份约20mg甲氧氯普胺碱/等分试样的鼻内等分试样投与甲氧氯普胺的日剂量。在一些特定实施例中，鼻内等分试样大致相等。在一些实施例中，每一鼻内等分试样具有约50μL到150μL的体积。在一些实施例中，治疗与女性胃轻瘫有关的症状包含治疗与女性糖尿病性胃轻瘫有关的症状。