[发明专利]用于治疗神经退行性疾病的组合物和方法

权利要求书

1.用于抑制β淀粉样蛋白对神经元细胞的作用的方法/用途，包括施用有效量的组合物，所述组合物包括：

选择性σ-2受体拮抗剂，其含量为能够有效抑制所述细胞中的β淀粉样蛋白寡聚体结合；以及

药学上可接受的载体。

2.根据权利要求1所述的方法/用途，其中化合物不是

其中R、R₁和R₂独立地为C_1-6烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基或卤代烷氧基，且n＝0～8。

3.根据权利要求1或2所述的方法/用途，其中所述化合物以还能够有效抑制所述细胞中的膜运输缺陷的量进行施用，所述膜运输效应与所述细胞暴露于可溶β淀粉样蛋白寡聚体相关。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的方法/用途，其中所述化合物的含量为能够有效抑制所述细胞中与所述细胞暴露于可溶β淀粉样蛋白寡聚体相关的寡聚体结合和突触损失两者。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的方法/用途，其中所述化合物以能够有效抑制可溶β淀粉样蛋白寡聚体介导的认知效应的量进行施用。

6.根据权利要求5所述的方法/用途，其中所述认知效应是在认知衰退的动物模型中测试的认知衰退。

7.根据权利要求6所述的方法/用途，其中所述认知衰退是经由条件性恐惧检定所测试的学习衰退。

8.根据权利要求6所述的方法/用途，其中所述认知衰退是经由Morris水迷宫测试所测试的空间学习和记忆衰退。

9.根据权利要求6所述的方法/用途，其中所述认知衰退是在阿尔茨海默病的转基因动物模型中测试的基于海马的空间学习和记忆衰退。

10.根据权利要求1～9中任一项所述的方法/用途，其中所述化合物是式VIIIq及其药学上可接受的盐：

其中

R₁和R₂独立地选自H、OH、卤素、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6卤代烷基、(R₁₆)(R₁₇)N-C_1-4亚烷基-O-，或者R1和R2连接在一起形成-O-C_1-2亚甲基-O-基团，其中

R₁₆和R₁₇独立地为C_1-4烷基或苄基，或者R₁₆和R₁₇与氮一起形成选自和的环，其中

X是N或O，且R₁₈为H或未被取代的苯基；且

其中R₁和R₂中的至少一个不是H；

R₃选自

其中

R₆、R₇、R₈、R₉和R₁₀独立地选自H、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷基和S(O)₂-C_1-6烷基；

R₂₀为H；且

n为1～4

R₄为C_1-6烷基；

R_4'为H或C_1-6烷基；且

R₅为H、C_1-6烷基和C(O)O(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)或C(O)(C_1-4卤代烷基)；或

R₃和R₅与氮一起形成选自

和的环，其中

R₁₁和R₁₂独立地选自H、卤素和C_1-6卤代烷基，且

Y为CH或N；

R₁₃为H、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、未被取代的苯基或被C_1-6卤代烷基取代的苯基、或未被取代的苄基；

R₁₄和R₁₅独立地选自H和卤素；

R₁₉为H，且

条件是排除以下化合物的外消旋混合物