[发明专利]丝氨酸/苏氨酸PAK1抑制剂无效

专利信息
申请号: 201280052602.0 申请日: 2012-08-24
公开(公告)号: CN104024248A 公开(公告)日: 2014-09-03
发明(设计)人: I.阿利亚加斯-马丁;J.克劳福德;W.李;S.马蒂厄;J.鲁道夫 申请(专利权)人: 霍夫曼-拉罗奇有限公司
主分类号: C07D403/14 分类号: C07D403/14;A61K31/506;A61P35/00
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 陈桉
地址: 瑞士*** 国省代码: 瑞士;CH
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摘要:
搜索关键词: 丝氨酸 苏氨酸 pak1 抑制剂
【权利要求书】:

1.式I化合物或其药用盐,

其中:

A为A-1或A-2;

Z为N或CR2

R1a和R1b(i)各自独立地为氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基或C1-3烷氧基-C1-6烷基,或(ii)R1a和R1b一起为(CH2)2-5

R2为氢、C1-6烷基、C1-6烷氧基或C3-6环烷基;

Ra为氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-3烷氧基-C1-6烷基、C4-7环烷基、吡咯烷基、哌啶基或RcRdN[C(R10)2]2-6

Rb为氢、C1-6烷基或C3-6环烷基;

Rc和Rd独立地为(i)氢或C1-6烷基,或(ii)Rc和Rd与它们连接的氮一起为吡咯烷环或哌啶环;

R3为氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、卤素、C1-6酰基或C1-3卤代烷酰基;

R4每次出现时独立地为羟基、巯基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、卤素、C1-6烷氧基羰基、羧基、C1-6烷基硫基、C1-6羟基烷基、硝基、氨基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基、氨基-C1-3烷基、C1-3烷基氨基-C1-3烷基、C1-3二烷基氨基C1-3烷基、C1-6烷基磺酰基、芳基磺酰基、C1-6烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、C1-6烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、氨基甲酰基、C1-3烷基氨基甲酰基和C1-3二烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、C1-6烷基羰基氨基、芳基羰基氨基;

n为0、1、2或3;

R5为氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6羟基烷基、C1-3烷氧基-C1-6烷基、氰基或OR9

R6为氢、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、氰基、C1-6羟基烷基或C1-3烷氧基-C1-6烷基;

R7选自(i)C1-10烷基、(ii)C1-10卤代烷基、(iii)任选取代的C3-7环烷基、(iv)C3-7环烷基-C1-6烷基、(v)R9O[C(R10)2]0-6、(vi)C3-7杂环基和(vii)C3-7杂环基-C1-6烷基(viii)C1-6氰基烷基;

R9每次出现时独立地为C1-10烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基-C1-6烷基、苯基-C1-6烷基、吡啶基-C1-6烷基、吡啶基或苯基;

R10每次出现时独立地为氢或C1-6烷基;

所述环烷基在每次出现时,独立地任选取代有C1-6烷基、卤素或任选取代的苯基;

所述苯基在每次出现时,独立地任选取代有C1-6烷基、卤素或C1-6烷氧基;

所述杂环基任选独立地取代有卤素或C1-6烷基。

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