[发明专利]用于治疗肺动脉高压的双环杂环衍生物

权利要求书

1.式(I)化合物或其可药用盐，

其中

A是

R¹是C₁-C₄烷基；任选被一个或多个卤素原子取代的C₁-C₄烷氧基；CN；或卤素；

R^1a是H、卤素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄卤代烷基；

X是N或CH；

R²是H；任选被一个或多个OH、-NR⁹R¹¹或C₁-C₄烷氧基取代的C₁-C₈烷基；C₁-C₈卤代烷基；被一个或多个卤素、OH、-NR⁹R¹¹或C₁-C₄烷氧基取代的C₂-C₈炔基；C₃-C₁₀环烃基；-(C₁-C₄烷基)-C₃-C₈环烃基；任选被一个或多个卤素、-NR⁹R¹¹或OH取代的C₁-C₈烷氧基；OH；CN；卤素；-(C₀-C₄烷基)-NR⁹R¹¹；-(C₀-C₄烷基)-CO₂R¹⁵；-(C₀-C₄烷基)-C(O)NR⁹R¹¹；-(C₀-C₄烷基)-C₆-C₁₄芳基；或-(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基；其中环烃基、-(C₀-C₄烷基)-C₆-C₁₄芳基和-(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基各自任选被一个或多个Z^a取代基取代；

R³是H；任选被一个或多个OH、-NR⁹R¹¹或C₁-C₄烷氧基取代的C₁-C₈烷基；C₁-C₈卤代烷基；被一个或多个卤素、OH、-NR⁹R¹¹或C₁-C₄烷氧基取代的C₂-C₈炔基；C₃-C₁₀环烃基；-(C₁-C₄烷基)-C₃-C₈环烃基；任选被一个或多个卤素、-NR⁹R¹¹或OH取代的C₁-C₈烷氧基；OH；CN；卤素；-(C₀-C₄烷基)-NR⁹R¹¹；-(C₀-C₄烷基)-CO₂R¹⁵；-(C₀-C₄烷基)-C(O)NR⁹R¹¹；-(C₀-C₄烷基)-C₆-C₁₄芳基；或-(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基；其中环烃基、-(C₀-C₄烷基)-C₆-C₁₄芳基和-(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基各自任选被一个或多个Z^a取代基取代；

Z^a各自独立地是OH；-(C₀-C₄烷基)-C₆芳基；-O-C₆芳基；任选被一个或多个OH、CN或-NR^19aR^21a取代的C₁-C₄烷基；C₁-C₄卤代烷基；任选被一个或多个OH、-CO₂R^19a、-NR^19aR^21a或C₁-C₄烷氧基取代的C₁-C₄烷氧基；-NR^18aC(O)R^21a；-C(O)NR^19aR^21a；-NR^18aC(O)NR^19aR^21a；-NR^19aR^21a；-(C₀-C₄烷基)-C(O)OR^18a；-(C₀-C₄烷基)-C(O)R^19a；氧代基；CN；NO₂；卤素；-(C₀-C₄烷基)-4至6元杂环基；或-O-(4至6元杂环基)；其中(C₀-C₄烷基)-C₆芳基、O-C₆芳基、-(C₀-C₄烷基)-4至6元杂环基和-O-(4至6元杂环基)各自任选被如下基团取代：OH、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基或任选被一个或多个卤素取代的C₁-C₄烷氧基；

R⁴是H；

R⁵是H、C₁-C₄烷基或C₁-C₄卤代烷基；

R⁶选自任选被一个或多个C₁-C₄烷氧基或-NR¹⁹R²¹取代的C₁-C₈烷基；C₁-C₈卤代烷基；-(C₀-C₄烷基)-C₃-C₈环烃基；任选被一个或多个卤素原子取代的C₁-C₈烷氧基；-NR¹⁹R²¹；-(C₀-C₄烷基)-C₆-C₁₄芳基；和-(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基；其中-(C₀-C₄烷基)-C₃-C₈环烃基、-(C₀-C₄烷基)-C₆-C₁₄芳基和-(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基各自任选被一个或多个Z取代基取代；

Z各自独立地选自(C₀-C₄烷基)-C₆芳基；O-C₆芳基；任选被一个或多个C₁-C₆烷氧基、CN或-NR¹⁹R²¹取代的C₁-C₆烷基；C₁-C₆卤代烷基；任选被一个或多个-NR¹⁹R²¹或C₁-C₄烷氧基取代的C₁-C₆烷氧基；-NR¹⁹R²¹；(C₀-C₄烷基)-C(O)R¹⁹；CN；卤素；和(C₀-C₄烷基)-4至6元杂环基；且其中芳基和杂环基各自任选被一个或多个如下基团取代：卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基和任选被一个或多个卤素取代的C₁-C₆烷氧基；

R⁹和R¹¹各自独立地选自H；任选被一个或多个C₁-C₄烷氧基或OH取代的C₁-C₆烷基；C₁-C₆卤代烷基；-(C₀-C₁烷基)-C₃-C₆环烃基；(C₀-C₄烷基)-任选被一个或多个选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和卤素的基团取代的C₆-C₁₄芳基；和(C₀-C₄烷基)-任选被一个或多个选自卤素、氧代基、C₁-C₆烷基和C(O)C₁-C₆烷基的基团取代的3-至14-元杂环基；或者

R⁹和R¹¹与它们所连接的氮原子一起形成5-至10-元杂环基，所述杂环基包括0至3个选自N、O和S的另外的杂原子，所述杂环基任选被一个或多个选自如下的取代基取代：OH；卤素；苯基、5-至10-元杂环基；C₁-C₆烷基；C₁-C₆卤代烷基；任选被一个或多个OH或C₁-C₄烷氧基取代的C₁-C₆烷氧基；和C(O)OC₁-C₆烷基；其中苯基和杂环基取代基自身任选被C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基或C₁-C₆烷氧基取代；

R¹⁵选自H；C₁-C₈烷基；C₁-C₈卤代烷基；C₃-C₁₀环烃基；(-C₁-C₄烷基)-C₃-C₈环烃基；-(C₀-C₄烷基)-C₆-C₁₄芳基和-(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基基团；其中C₃-C₁₀环烃基、(-C₁-C₄烷基)-C₃-C₈环烃基、-(C₀-C₄烷基)-C₆-C₁₄芳基和-(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基各自任选被一个或多个Z取代基取代；

R^18a独立地是H或C₁-C₆烷基；

R^19a和R^21a各自独立地是H；任选被一个或多个C₁-C₄烷氧基、-NR²²R²³或OH取代的C₁-C₆烷基；C₁-C₆卤代烷基；-(C₀-C₁烷基)-C₃-C₆环烃基；(C₀-C₄烷基)-任选被一个或多个选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和卤素的基团取代的C₆-C₁₄芳基；或(C₀-C₄烷基)-任选被一个或多个选自卤素、氧代基、C₁-C₆烷基和C(O)C₁-C₆烷基的基团取代的3-至14-元杂环基；或者

R^19a和R^21a与它们所连接的氮原子一起形成5-至10-元杂环基，所述杂环基包括0至3个选自N、O和S的另外的杂原子，所述杂环基任选被一个或多个选自如下的取代基取代：OH；卤素；苯基；5-至10-元杂环基；C₁-C₆烷基；C₁-C₆卤代烷基；任选被一个或多个OH或C₁-C₄烷氧基取代的C₁-C₆烷氧基；和C(O)OC₁-C₆烷基；其中苯基和杂环基取代基自身任选被C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基或C₁-C₆烷氧基取代；

R¹⁸独立地是H或C₁-C₆烷基；

R¹⁹和R²¹各自独立地是任选被一个或多个C₁-C₄烷氧基取代的C₁-C₆烷基；C₁-C₆卤代烷基；-(C₀-C₁烷基)-C₃-C₆环烃基；(C₀-C₄烷基)-任选被一个或多个选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和卤素的基团取代的C₆-C₁₄芳基；或(C₀-C₄烷基)-任选被一个或多个选自卤素、C₁-C₆烷基和C(O)C₁-C₆烷基的基团取代的3-至14-元杂环基；或者

R¹⁹和R²¹与它们所连接的氮原子一起形成5-至10-元杂环基，所述杂环基包括0至3个选自N、O和S的另外的杂原子，所述杂环基任选被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素；苯基；5-至10-元杂环基；C₁-C₆烷基；C₁-C₆卤代烷基；任选被一个或多个C₁-C₄烷氧基和C(O)OC₁-C₆烷基取代的C₁-C₆烷氧基；其中苯基和杂环基取代基自身任选被选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基和C₁-C₆烷氧基的取代基取代；且

R²²和R²³各自独立地是H或C₁-C₆烷基。