[发明专利]血清及其它生物基质中的分析物的量化

说明书

相关申请案交叉参考

本申请案请求在2011年10月26日提出申请的第61/551,489号美国临时申请案的优先权，所述美国临时申请案以全文引用的方式并入本文中，且本申请案请求在2012年10月10日提出申请的第61/711,871号美国临时申请案的优先权，所述美国临时申请案以全文引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明一般来说涉及用于使用质谱来检测及量化例如血清及其它生物样本等样本中的分析物的方法及系统。

背景技术

复杂基质内所含的分析物的质谱检测及量化通常需要高分辨率分离技术以减小干扰样本内的物质的效应。以举例的方式，大多数质谱分析利用液相色谱分离技术以改善所关心分析物的下游光谱检测的选择性。尽管此些分离技术可产生较准确的量化，但样本制备及色谱分离两者均耗时且成本高，因此减小通量。

因此，需要具有增加的通量同时允许复杂生物样本中的所关心分析物(例如，血清中的睾丸激素及维生素D)的选择性检测及量化的方法及系统。

发明内容

根据各种实施例，本文提供用于使用质谱来检测及/或量化样本中的分析物的方法及系统。如下文所描述，这些方法及系统可在不使用耗时的分离技术的情况下实现复杂基质中的分析物的检测及/或量化。以举例的方式，可利用激光解吸热离子化结合差分迁移率光谱法而快速地量化多个生物样本(例如，血清)中的睾丸激素及维生素D的浓度。在各种实施例中，分析物可包含25-OH-维生素D3。在各种实施例中，分析物可包含25-OH-维生素D2。在各种实施例中，离子迁移率光谱仪可包含(举例来说)差分迁移率光谱仪(DMS)、各种几何形状的FAIMS装置，例如平行板、弯曲电极或圆柱形FAIMS装置及其它。在许多实施例中，此可在在离子化之前不使用液相色谱分离技术的情况下执行。

根据各种实施例，揭示一种量化生物样本中的分析物的方法。所述方法包括制备用于质谱分析的生物样本及利用离子化源以将所述所制备生物样本的至少一部分离子化从而产生经离子化分析物流。将所述经离子化分析物流引入到设定于经选择以从所述经离子化分析物流萃取经离子化分析物分子的补偿电压下的差分迁移率光谱仪，且将所述差分迁移率光谱仪的经输出分析物流引入到质谱仪中以检测及量化所述经输出分析物流中的分析物离子。在各种实施例中，所述分析物可包含睾丸激素。在各种实施例中，所述分析物可包含维生素D。在各种实施例中，所述分析物可包含25-OH-维生素D3。在各种实施例中，所述分析物可包含25-OH-维生素D2。

在一个方面中，离子化源可包括激光二极管热解吸(LDTD)离子化源。在一些实施例中，离子化源可包括二极管激光器以将热能赋予所制备生物样本以解吸所述生物样本的至少一部分。在相关方面中，离子化源可包括用于将经解吸生物样本离子化的APCI离子化器。

在各个方面中，质谱仪可包含串联质谱仪。举例来说，串联质谱仪可为三重四极质谱仪。在一个方面中，所述方法可包括具有约289/97、289/109及292/97的m/z值的至少一个前驱物-产物离子对跃迁。在一个方面中，所述方法可包括检测具有约401.3/365.2、401.3/257.1及401.3/201.1的m/z值的至少一个前驱物产物离子对跃迁。在各种实施例中，所述方法可包括检测具有约413.3/355.2及413.3/337.2的m/z值的至少一个前驱物-产物离子对跃迁。

所述差分迁移率光谱仪可具有各种配置。举例来说，补偿电压可为约4伏。以此方式，所述差分迁移率光谱仪可优先传输睾丸激素(举例来说)。在各种实施例中，补偿电压可在约4伏到约12伏的范围内。在各个方面中，补偿电压可在约4伏到约14伏的范围内。

在一些方面中，生物样本可在不需要液相色谱分离的情况下制备。在相关方面中，可通过执行液-液萃取且在离子化步骤之前将生物样本干燥来制备样本。在一些实施例中，所述离子化源可快速地将多个样本离子化。举例来说，在将第一生物样本离子化的约10秒内，离子化源可将额外所制备生物样本的至少一部分离子化以产生额外经离子化分析物流。在各种实施例中，所述生物样本可安置于所述离子化源的样本板上。举例来说，所述生物样本可为干的。