[发明专利]作为CMV疫苗的条件性复制型巨细胞病毒

权利要求书

1.条件性复制缺陷型CMV，其包含：

(a) 五聚体gH复合物，其包含UL128、UL130、UL131、gH和gL；和

(b) 核酸，其编码必需蛋白和去稳定蛋白之间的融合蛋白，其中所述必需蛋白选自IE1/2、UL51、UL52、UL79和UL84。

2.根据权利要求1所述的条件性复制缺陷型CMV，其中所述去稳定蛋白是FKBP或FKBP衍生物，其中所述FKBP衍生物是包含一个或多个选自以下的氨基酸取代的FKBP：F15S、V24A、H25R、F36V、E60G、M66T、R71G、D100G、D100N、E102G、K105I和L106P。

3.根据权利要求2所述的条件性复制缺陷型CMV，其中所述FKBP衍生物是包含氨基酸取代F36V和L106P的FKBP。

4.根据权利要求1-3中的任一项所述的条件性复制缺陷型CMV，其中所述必需蛋白是IE1/2。

5.根据权利要求1-3中的任一项所述的条件性复制缺陷型CMV，其中所述必需蛋白是UL51。

6.根据权利要求1-3中的任一项所述的条件性复制缺陷型CMV，其中所述CMV包含编码至少2种融合蛋白的核酸，其中每一所述融合蛋白中的必需蛋白是不同的。

7.根据权利要求6所述的条件性复制缺陷型CMV，其中所述融合蛋白之一包含IE1/2。

8.根据权利要求6所述的条件性复制缺陷型CMV，其中所述融合蛋白之一包含UL51。

9.根据权利要求6所述的条件性复制缺陷型CMV，其中第一种融合蛋白包含IE1/2，和第二种融合蛋白包含UL51。

10.根据权利要求9所述的条件性复制缺陷型CMV，其中

(a) 所述第一种融合蛋白是SEQ ID NO:1或与SEQ ID NO:1具有至少95%同一性的氨基酸；和

(b) 所述第二种融合蛋白是SEQ ID NO:3或与SEQ ID NO:3具有至少95%同一性的氨基酸。

11.根据权利要求10所述的条件性复制缺陷型CMV，其中所述第一种融合蛋白是SEQ ID NO:1，和所述第二种融合蛋白是SEQ ID NO:3。

12.根据权利要求10所述的条件性复制缺陷型CMV，其中

(a) 所述第一种融合蛋白由SEQ ID NO:2或与SEQ ID NO:2具有至少95%同一性的核酸编码；和

(b) 所述第二种融合蛋白由SEQ ID NO:4或与SEQ ID NO:4具有至少95%同一性的核酸编码。

13.根据权利要求12所述的条件性复制缺陷型CMV，其中所述第一种融合蛋白由SEQ ID NO:2编码，和所述第二种融合蛋白由SEQ ID NO:4编码。

14.根据权利要求9所述的条件性复制缺陷型CMV，其中所述CMV的基因组是SEQ ID NO:14。

15.组合物，其包含根据权利要求1-14中的任一项所述的条件性复制缺陷型CMV和药学上可接受的载体。

16.根据权利要求15所述的组合物，其进一步包含佐剂。

17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述佐剂是ISCOMATRIX?。

18.在患者中诱导针对CMV的免疫应答的方法，其包括给所述患者施用免疫学上有效量的权利要求15-17中的任一项所述的组合物。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述免疫应答是患者中针对CMV感染的保护性免疫应答。

20.根据权利要求18-19中的任一项所述的方法，其中所述CMV感染是原发性感染、复发性感染或重叠感染。

21.根据权利要求18-20中的任一项所述的方法，其中所述患者是人。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述患者具有减弱的免疫。

23.根据权利要求22所述的方法，其中所述具有减弱的免疫的患者具有HIV或AIDS，或者是移植受体。