[发明专利]用于检测含核苷酸的核小体的方法

权利要求书

1. 一种包含DNA碱基、核苷酸或核苷的无细胞核小体，其用作诊断癌症、心肌病、系统性红斑狼疮、结肠炎、慢性阻塞性肺病、克罗恩病和类风湿性关节炎的生物标志物。

2. 如权利要求1中定义使用的核小体，其中所述核小体为单核小体或寡核小体。

3. 如权利要求1或权利要求2中定义使用的核小体，其中所述包含DNA碱基、核苷酸或核苷的无细胞核小体在血样中被测量。

4. 如权利要求1-3中任一项所定义使用的核小体，其中所述癌症为膀胱、乳腺、结肠、宫颈、食道、肾、大肠、肺、口腔、卵巢、胰腺、前列腺、直肠、皮肤或胃的癌症。

5. 如权利要求4中定义使用的核小体，其中所述癌症为结肠、肺、口腔或胰腺的癌症。

6. 一种用于检测样品中含DNA碱基、核苷酸或核苷的核小体的存在的方法，所述方法包括步骤：

(i)使所述样品与结合剂接触，所述结合剂与所述DNA碱基、核苷酸或核苷结合；

(ii)检测或定量所述结合剂与样品中所述DNA碱基、核苷酸或核苷的结合；和

(iii)使用所述结合的存在或程度作为样品中含所述DNA碱基、核苷酸或核苷的核小体的存在的量度。

7. 一种用于检测样品中含DNA碱基、核苷酸或核苷的核小体的存在的方法，所述方法包括步骤：

(i)使所述样品与第一结合剂接触，所述第一结合剂与核小体结合；

(ii)使所述核小体或样品与第二结合剂接触，所述第二结合剂与所述DNA碱基、核苷酸或核苷结合；

(iii)检测或定量所述第二结合剂与样品中所述DNA碱基、核苷酸或核苷的结合；和

(iv)使用所述结合的存在或程度作为样品中含所述DNA碱基、核苷酸或核苷的核小体的存在的量度。

8. 一种用于检测样品中含DNA碱基、核苷酸或核苷的核小体的存在的方法，所述方法包括步骤：

(i)使所述样品与第一结合剂接触，所述第一结合剂与所述DNA碱基、核苷酸或核苷结合；

(ii)使所述核小体或样品与第二结合剂接触，所述第二结合剂与所述核小体结合；

(iii)检测或定量所述第二结合剂与样品中核小体的结合；和

(iv)使用所述结合的存在或程度作为样品中含所述DNA碱基、核苷酸或核苷的核小体的存在的量度。

9. 如权利要求6-8中任一项所定义的方法，其中所述DNA碱基为存在于全部或大部分核小体中以测试核小体本身的常见碱基。

10. 如权利要求6-8中任一项所定义的方法，其中所述DNA碱基为存在于全部或大部分核小体中以测试无细胞DNA本身的常见碱基。

11. 如权利要求1-10中任一项所定义的用途或方法，其中所述DNA碱基为胞嘧啶，例如5-甲基胞嘧啶或5-羟甲基胞嘧啶。

12. 如权利要求6-11中任一项所定义的方法，其中所述结合剂为抗体。

13. 依照权利要求6-12中任一项的方法，其中所述样品为生物流体。

14. 依照权利要求6-13中任一项的方法，其中所述样品为血液或血清或血浆。

15. 一种如权利要求6-14中任一项所定义的用于在细胞中检测含DNA碱基、核苷酸或核苷的核小体的存在的方法，所述方法包括步骤：

(i)自细胞中分离染色质；

(ii)消化、超声处理或以其它方式分解所述染色质以形成单核小体和/或寡核小体；和

(iii)依照权利要求6-14中任一项的方法检测或测量所述核小体中DNA碱基、核苷酸或核苷的存在。

16. 一种用于检测或诊断动物或人受试者中的疾病状态的方法，所述方法包括步骤：

(i)检测或测量受试者体液中含DNA碱基、核苷酸或核苷的核小体；和

(ii)使用测得的核小体相关的DNA碱基、核苷酸或核苷水平鉴定所述受试者的疾病状态。