[发明专利]用于检测含组蛋白变体的核小体的方法

权利要求书

1. 一种包含组蛋白变体或组蛋白同种型的无细胞核小体，其用作诊断癌症、心肌病、系统性红斑狼疮、结肠炎、慢性阻塞性肺病、克罗恩病和类风湿性关节炎的生物标志物。

2. 如权利要求1中定义使用的核小体，其中所述核小体为单核小体或寡核小体。

3. 如权利要求1或权利要求2中定义使用的核小体，其中在血样中测定包含组蛋白变体或组蛋白同种型的所述无细胞核小体。

4. 如权利要求1-3中任一项所定义使用的核小体，其中所述癌症为膀胱、乳腺、结肠、宫颈、食道、肾、大肠、肺、口腔、卵巢、胰腺、前列腺、直肠、皮肤或胃的癌症。

5. 如权利要求4中定义使用的核小体，其中所述癌症为结肠、肺、口腔或胰腺的癌症。

6. 一种用于检测样品中含组蛋白变体或组蛋白同种型的核小体的存在的方法，所述方法包括步骤：

(i)使所述样品与结合剂接触，所述结合剂与所述组蛋白变体或组蛋白同种型结合；

(ii)检测或定量所述结合剂与样品中所述组蛋白变体或组蛋白同种型的结合；和

(iii)使用所述结合的存在或程度作为样品中所述组蛋白变体或组蛋白同种型或者含所述组蛋白变体或组蛋白同种型的核小体的存在的量度。

7. 一种用于检测样品中含组蛋白变体或组蛋白同种型的核小体的存在的方法，所述方法包括步骤：

(i)使所述样品与第一结合剂接触，所述第一结合剂与核小体结合；

(ii)使所述核小体或样品与第二结合剂接触，所述第二结合剂与所述组蛋白变体或组蛋白同种型结合；

(iii)检测或定量所述第二结合剂与样品中组蛋白变体或组蛋白同种型的结合；和

(iv)使用所述结合的存在或程度作为样品中含所述组蛋白变体或组蛋白同种型的核小体的存在的量度。

8. 一种用于检测样品中含组蛋白变体或组蛋白同种型的核小体的存在的方法，所述方法包括步骤：

(i)使所述样品与第一结合剂接触，所述第一结合剂与所述组蛋白变体或组蛋白同种型结合；

(ii)使所述核小体或样品与第二结合剂接触，所述第二结合剂与所述核小体结合；

(iii)检测或定量所述第二结合剂与样品中核小体的结合；和

(iv)使用所述结合的存在或程度作为样品中含所述组蛋白变体或组蛋白同种型的核小体的存在的量度。

9. 如权利要求6-8中任一项所定义的方法，其中所述组蛋白同种型为存在于全部或大部分核小体中以测试核小体本身的常见组蛋白同种型。

10. 如权利要求6-9中任一项所定义的方法，其中用于结合组蛋白的结合剂靶向结合所述组蛋白中这样的区，其为所述组蛋白部分的全部或大部分组蛋白变体或同种型所共有并存在于全部或大部分核小体中，以测试核小体本身。

11. 如权利要求6-10中任一项所定义的方法，其中所述结合剂为抗体。

12. 依照权利要求6-11中任一项的方法，其中所述样品为生物流体。

13. 依照权利要求6-12中任一项的方法，其中所述样品为血液、血清或血浆。

14. 如权利要求6-13中任一项所定义的用于在细胞中检测含组蛋白变体或组蛋白同种型的核小体的存在的方法，所述方法包括步骤：

(i)自细胞中分离染色质；

(ii)消化、超声处理或以其它方式分解所述染色质以形成单核小体和/或寡核小体；和

(iii)依照权利要求6-13中任一项的方法检测或测定所述核小体中所述组蛋白变体或组蛋白同种型的存在。

15. 一种用于在血液、血清或血浆样品中检测含组蛋白变体或组蛋白同种型的核小体的存在的方法，所述方法包括步骤：

(i)自核小体复合物中移出、释放或提取组蛋白变体或同种型以产生游离的组蛋白变体或同种型部分；

(ii)检测或定量样品中的游离组蛋白变体或同种型；和

(iii)使用游离组蛋白变体或同种型的存在或量作为样品中含所述组蛋白变体或组蛋白同种型的核小体的存在的量度。