[发明专利]恶病质治疗

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2011年9月23日提交的美国临时专利申请号61/538,309的优先权。

发明领域

本发明总体上涉及医学、肿瘤学、代谢、以及免疫学领域。更具体地，本发明涉及药剂(例如特异性结合白介素-1α(IL-1α)的抗体(Abs))用来治疗恶病质的一个或多个症状的用途。

背景

恶病质是一种特征在于体重减少、肌肉萎缩、厌食、疲劳、以及虚弱的病情。它通常见于患有慢性进行性疾病，例如AIDS、激素缺乏症、慢性阻塞性肺病(COPD)、充血性心力衰竭(CHF)、结核病(TB)、以及癌症的患者中。在恶病质中，与能量消耗有关的食物摄取的衰退导致体重减少。甚至在有充分的营养支持下，在碳水化合物、蛋白质、和脂肪的代谢中的异常情况引起宿主组织持续的调动和无效的饱食。尽管已经涉及了恶液质素/TNF或其他炎症性细胞因子，但是引起恶病质的生理学机制仍知之甚少。

营养支持可帮助维持恶病质患者的体重，但不阻止瘦体重减少。类固醇(特别是黄体酮类药物)可增加食欲并逆转体重减少，尽管仍没有证据证明它逆转了肌肉质量的减少。在涉及肺癌患者的临床试验中，将一种人源化的抗IL-6抗体作为对于恶病质的治疗进行了评估。该抗体显示是安全和耐受良好的，改善了肺症状评分，逆转了疲劳，并减少了瘦体重减少的速率。然而，它没有逆转这一过程。

概述

本发明基于以下发现：一种特异性靶向IL-1α的药剂可改善人类患者中的恶病质的多种症状，包括逆转瘦体重(或瘦体组织；LBT)的减少并增加具有与恶病质相关的瘦体重的减少的癌症患者的存活。这被认为是第一次显示一种细胞因子靶向剂可以增加患有恶病质的人类受试者中的瘦体重，并增加具有与恶病质相关的瘦体重减少的癌症患者的存活。

因此，本发明的特征是一种治疗人类受试者中的恶病质的方法，该方法是通过向该受试者给予一种药物组合物，该组合物包括一种药学上可接受的载体和一个量的一种IL-1α靶向剂，对减轻恶病质的一个症状是有效的。也在本发明之内的是一种延长患有恶病质的人类受试者的存活的方法，该方法是通过向该受试者给予一种药物组合物，该组合物包括一种药学上可接受的载体和一个量的一种IL-1α靶向剂，对延长该受试者的存活是有效的。

该IL-1α靶向剂可以是一种抗IL-1αAb，例如一种抗IL-1α单克隆Ab(mAb)。该抗IL-1αAb可以使指定为MABp1(参见于2011年9月2日提交的美国专利申请13/225,029对于这种抗体的说明)或是包括MABp1的一个或多个互补决定区(CDR)的mAb。

可以通过皮下、静脉内、或肌肉内注射而将该药用组合物给予该受试者。在该方法中，给予该患者的剂量可以为体重的至少0.05(例如，至少0.05、0.10、0.25、0.5、0.75.、1、2、3、4、或5)mg/kg。

除非另外定义，否则在此所使用的所有技术术语均具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。通常理解的生物学术语的定义可以在列赫尔(Rieger)等人，遗传学词汇：经典及分子(Glossary of Genetics：Classical and Molecular)，第五版，施普林格出版社：纽约，1991；以及卢因(Lewin)，基因V(Genes V)，牛津大学出版社：纽约，1994中找到。通常理解的医学术语的定义可以在斯特曼的医学辞典(Stedman′s Medical Dictionary)，第27版，利平科特(Lippincott)，威廉姆斯&威尔金斯(Williams&Wilkins)，2000，中找到。

如在此使用，一种“Ab”或“Ab”是一种免疫球蛋白(Ig)、相同的或异源的Ig的溶液、或Ig的混合物。一种“Ab”还可以指代Ig的片段和工程化版本，例如Fab、Fab′、以及F(ab′)2片段；以及scFv、杂共轭Ab、以及利用Ig衍生的CDR来赋予抗原特异性的类似的人工分子。一种“mAb”或“mAb”是由一个克隆B细胞系表达的一种Ab或仅含有能够与一种具体抗原的具体表位发生免疫反应的抗原结合位点的一个种类的Ab分子群。一种“多克隆Ab”或“多克隆Ab”为异源Ab的一种混合物。典型地，一种多克隆Ab将包括结合特定抗原的大量不同的Ab分子，其中这些不同Ab中的至少一些与该抗原的不同表位发生免疫反应。如在此使用，一种多克隆Ab可以是两种或更多种mAb的混合物。