[发明专利]肌酸组合物的摄取方法及在该摄取方法中使用的肌酸组合物以及使用所述肌酸组合物制成的含肌酸的药剂及食品

说明书

技术领域

本发明涉及肌酸组合物的摄取方法及在该摄取方法中使用的肌酸组合物，进而涉及使用在该摄取方法中使用的肌酸组合物制成的含肌酸的药剂及食品。

背景技术

肌酸(1-甲基胍基醋酸)或肌酸类似物(以下，将它们总称为“肌酸组合物”。)没有被IOC(国际奥委会)列入禁止使用的药物，在1992年的巴塞罗那奥运会上，主要以经口摄取正式被使用，服用了的体育选手取得了好成绩，因而作为有效提高运动表现的氨基酸组合物为人所知。此外，近年，也作为以治疗ALS(肌萎缩性侧索硬化症)等疑难杂症为目的的稀少药品而实施临床试验。

进而，1998年，筑波大学的呼吸内科小组发表了使用实验用豚鼠的基于肌酸组合物的哮喘抑制试验的有效性(参照非专利文献1)。翌年，1999年，除了对罹患哮喘的豚鼠的实验以外，该小组在日本的呼吸道过敏性研究会上，通过对7例step2以上的哮喘患者使用肌酸，确认了对人体的哮喘抑制的有效性(参照非专利文献2)。此外，2003年Nomura等发表的英国药理学杂志，2003年，139卷，715-720页(非专利文献3)中，发现肌酸具有抗炎症作用，确认了对哮喘有效。非专利文献1至3中记载的哮喘抑制实验中，使用了本申请人等开发的含肌酸的饮料(例如，专利第3595373号公报。以该公报作为专利文献1。)。并且，美国专利第6093746号说明书(专利文献2)中也公开了含肌酸的哮喘抑制剂。

这里，肌酸组合物的制品剂型有粉末、片剂、胶囊、悬浊液及水溶液等，其中，在肌酸组合物的销售市场中使用最多的是肌酸粉末，将该粉末直接摄取，或实施将该组合物溶解于水或果汁中摄取的方法。在这样的摄取方法普及化的过程中，巴西的圣保罗大学的小组发表了通过摄取肌酸，使实验用小鼠的哮喘恶化的报告(参照非专利文献4)。

使用称为肌酸的同一物质，作为论文正式发表有非专利文献1至3以及专利文献2中记载的抑制哮喘，另一方面，也发表有非专利文献4中记载的使哮喘恶化。

原本，肌酸为肉类、鱼类中含有的物质，在大量摄取肉、鱼的情况下，能够摄取克单位的肌酸。但是，并没有因饮食生活摄取的肌酸，使哮喘恶化这样的报告，因此难以认为肌酸本身是诱发哮喘或恶化的原因。

并且，市售的肌酸主要是化学合成品，在直至制得肌酸的合成过程中，除肌酸以外，虽然微量但含有肌酸酐、钠盐、氰化合物(双氢三嗪、双氰胺等)等杂质。这里，推测为这些杂质可能是引起诱发哮喘或使其恶化的原因。并且，还担心会不会是所述氰化合物进一步与生物体内的胃酸等酸性物质反应而产生氰化氢气体，但在摄取肌酸时的注意中，关于该点从肌酸组合物的销售商那里完全没有指出或暗示。

不过，在制造如专利文献1中记载那样的含肌酸的饮料的情况下，在最终工序中，实施100℃以上的高温杀菌。另一方面，在通常情况下，如上所述，肌酸粉末直接经口摄取，与常温(10～35℃左右)或冷温(10℃以下)的水、果汁等一起摄取，或使该肌酸粉末溶解在常温(10～35℃左右)或冷温(10℃以下)的水、果汁等中摄取。如上所述，若考虑到在使用专利文献1中记载的肌酸饮料的情况下，表现出非专利文献1至3中记载那样的哮喘抑制效果，相反，在非专利文献4的报告中用常温的水等摄取肌酸，推测为根据与肌酸一起摄取或使肌酸溶解时的水或果汁等的温度，可能与有无产生氰化氢气体有关。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：专利第3595373号公报

专利文献2：美国专利第6093746号说明书

非专利文献

非专利文献1：Y.Uchida等，美国呼吸与重症医学杂志(American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine)，157卷(Vol.37)，3号(Number3)，A827页，1998年。

非专利文献2：野村等，“关于豚鼠哮喘模型中的肌酸有效性的研究”，第35届呼吸道过敏性研究会预稿集，29页，1999年3月6日。

非专利文献3：Nomura,A等，英国药理学杂志(Br.J.Pharmacol.)，2003年，139卷，715-720页。

非专利文献4：RodlfoP.Vieira等，美国呼吸系统细胞和分子生物学杂志(American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology)，37卷(Vol.37)，660-667页，2007年。

发明内容

本发明要解决的技术问题