[发明专利]显示出缩短的生物学活性的神经毒素

权利要求书

1.编码神经毒素多肽的多核苷酸，所述神经毒素多肽在对象中显示出生物学效应的减少的持续时间，其中所述多肽在轻链中包含至少一个E3连接酶识别基序，其中所述E3连接酶识别基序是E3连接酶MDM2的结合基序。

2.权利要求1的多核苷酸，其中E3连接酶MDM2的所述结合基序选自由ETFSDLWKLLPE(SEQ ID NO:26),TSFAEYWNLLSP(SEQ ID NO:27),LTFEHYWAQLTS(SEQ ID NO:28),LTFEHWWAQLTS(SEQ ID NO:29),LTFEHSWAQLTS(SEQ ID NO:30),ETFEHNWAQLTS(SEQ ID NO:31),LTFEHNWAQLTS(SEQ ID NO:32),LTFEHWWASLTS(SEQ ID NO:33),LTFEHWWSSLTS(SEQ ID NO:34),LTFTHWWAQLTS(SEQ ID NO:35),ETFEHWWAQLTS(SEQ ID NO:36),LTFEHWWSQLTS(SEQ ID NO:37),LTFEHWWAQLLS(SEQ ID NO:38),ETFEHWWSQLLS(SEQ ID NO:39),RFMDYWEGL(SEQ ID NO:40),MPRFMDYWEGLN(SEQ ID NO:41),SQETFSDLWKLLPEN(SEQ ID NO:42)和/或LTFEHNWAQLEN(SEQ ID NO:78)组成的组。

3.权利要求1或2的多核苷酸，其中所述生物学效应导致对象中的肌肉麻痹。

4.权利要求1至3中任一项的多核苷酸，其中所述减少的持续时间在对象中，优选人中，保持少于5，4，3，2周或少于1周。

5.权利要求1至4中任一项的多核苷酸，其中多肽的轻链通过修饰由包含核酸序列的多核苷酸编码的轻链得到，所述核酸序列选自由以下组成的组：

a)具有如SEQ ID NO:1、3、5、7、9、81、11、13或者15中显示的核苷酸序列的核酸序列；

b)编码具有如SEQ ID NO:2、4、6、8、10、82、12、14或者16中显示的氨基酸序列的多肽的核酸序列；和

c)与a)或b)的核酸序列有至少40％同一性的核酸序列。

6.权利要求1至5中任一项的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含核酸序列，所述核酸序列选自由以下组成的组：

a)具有如SEQ ID NO:51或79中所示的核苷酸序列的核酸序列；

b)编码具有如SEQ ID NO:52或80中所示的氨基酸序列的多肽的核酸序列；和

c)与a)或b)的核酸序列具有至少40％同一性的核酸序列。

7.载体，其包含权利要求1至6中任一项的多核苷酸。

8.宿主细胞，其包含权利要求1至6中任一项的多核苷酸或者权利要求7的载体。

9.权利要求8的宿主细胞，其中所述细胞是大肠杆菌细胞或者梭菌属或者芽孢杆菌属细胞。

10.由权利要求1至6中任一项的多核苷酸编码的多肽。

11.权利要求10的多肽，还包含在神经毒素多肽的轻链中用赖氨酸替换至少一个氨基酸。

12.权利要求10或11的多肽，其包含选自由Q53K、N72K、N378K、N379K、R394K和T400K组成的组的氨基酸替换中的至少一种。

13.抗体，其与权利要求10至12中任一项的多肽特异性结合。

14.根据权利要求1至6中任一项的多核苷酸，其用作药物。

15.根据权利要求10至12中任一项的多肽，其用作药物。

16.权利要求14的多核苷酸或权利要求15的多肽，其中药物用于治疗伤口愈合、骨的固定和腱断裂治疗、外科手术后固定，特别用于痔切除术、牙移植物的引入、或髋关节置换术(内假体)、上髁炎、膝关节成形术、眼科手术、痤疮、易激肠疾病、阴道痉挛、下背疼、或良性前列腺增生。